N-溴甲基邻苯二甲酰亚胺，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有一定的荧光性质和潮解性。N-溴甲基邻苯二甲酰亚胺主要用作有机合成中间体，多用于在目标分子结构中引入邻苯二甲酰亚胺单元，有文献报道它可用于制备具有抗肿瘤细胞活性的邻苯二甲酰亚胺一咪唑盐类化合物。
制备方法
N-溴甲基邻苯二甲酰亚胺可由其醇类前体物质在酸性条件下通过脱羟基溴化反应制备得到。
图1 N-溴甲基邻苯二甲酰亚胺的制备方法
在0°C下，于搅拌中将浓硫酸（7.5 mL，0.14 mol）缓慢滴加至N-羟甲基邻苯二甲酰亚胺（5.0 g，28.0 mmol）与48%氢溴酸水溶液（20 mL，1.4 M）的混合物中，滴加过程持续15分钟；随后将反应混合物加热至约70°C并维持反应5小时，接着置于冰箱中于约0°C下冷却过夜（12小时），使固体析出沉淀，通过抽滤收集固体，并依次用三份20 mL冷水分次洗涤、两份10 mL冷的10%氢氧化铵水溶液洗涤、再用三份20 mL冷水分次洗涤，最后将残留物在减压条件下干燥，即得N-溴甲基邻苯二甲酰亚胺。[1]
取代反应
N-溴甲基邻苯二甲酰亚胺结构中的溴原子可在常见的亲核试剂进攻下发生亲核取代反应。
图2 N-溴甲基邻苯二甲酰亚胺的取代反应
在25°C下，将碳酸铯（651.6 mg，2.0 mmol，2.0当量）、碘化钾（16.6 mg，0.1 mmol，0.1当量）以及N-溴甲基邻苯二甲酰亚胺（358.4 mg，1.5 mmol，1.5当量）加入到溶于无水DMF（10.0 mL）的4-甲基-N-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺（287.1 mg，1.0 mmol，1.0当量）溶液中，于25°C搅拌反应8.0小时后，向反应混合物中加入水（50.0 mL）并用乙酸乙酯萃取三次（每次10.0 mL），分离有机层，经无水硫酸钠干燥后，先于减压条件下部分蒸除溶剂，再完全除去剩余溶剂，所得残留物通过硅胶快速柱层析纯化，以石油醚/乙酸乙酯（10：1）为洗脱剂。[2]
参考文献
[1] Yu, Cheng-Ping; et al, Elucidating the Reaction Pathway of Decarboxylation-Assisted Olefination Catalyzed by a Mononuclear Non-Heme Iron Enzyme, Journal of the American Chemical Society (2018), 140(45), 15190-15193.
[2] Gu, Xintao ; et al, Visible-Light-Mediated Activation of Remote C(sp3)-H Bonds by Carbon-Centered Biradical via Intramolecular 1,5- or 1,6-Hydrogen Atom Transfer, Angewandte Chemie, International Edition 2024, 63, e202409463.