研究背景
艾沙康唑鎓硫酸盐是三唑类抗真菌药物，化合物2-甲胺基-3-吡啶甲醇是合成该药物的关键起始原料，其化学式为C7H10N2O，性状一般为类白色固体。从物质结构的角度分析，该物质以吡啶杂环为核心结构，连接有甲胺基与羟基两个活性官能团，存在多种反应可能性。
合成方法
2-甲胺基-3-吡啶甲醇的合成方法主要有三种：一是以2-氯烟酸为起始原料，与甲胺盐酸盐，碳酸钾，溴化亚铜，在DMF溶剂中，100℃下反应，制备得到2-甲胺基-3-吡啶甲酸，然后经氢化铝锂还原，得到2-甲胺基-3-吡啶甲醇。该方法DMF为高沸点强极性溶剂，处理麻烦，收率不高。二是以2-氯烟酸为起始原料，与草酰氯反应制备2-氯烟酰氯，其与叔丁醇钾反应制备得到2-氯烟酸叔丁酯；然后与甲胺/甲醇溶液反应得到2-甲胺基-3-吡啶甲酸叔丁酯；然后经氢化铝锂还原，得到2-甲胺基-3-吡啶甲醇。三是以2-氨基烟酸为起始原料，与2-氯-1,3-二甲基氯化咪唑啉反应制备2-氨基烟酸甲酯，其与甲酸在醋酸酐溶液中反应，得到2-甲酰胺基烟酸甲酯，然后经氢化铝锂还原，得到2-甲胺基-3-吡啶甲醇。该方法起始原料2-氨基烟酸价格昂贵。这三种方法，最后都用氢化铝锂还原，而氢化铝锂不但价格高，而且反应需要严格无水，处理不小心容易发生冲料或者爆炸，不易放大，无法工业化生产[1]。
因此，开发一种反应条件温和、安全性高、易工业化的2-甲胺基-3-吡啶甲醇制备方法具有重要意义。优化后的合成工艺包括如下步骤：以2-甲胺基-3-吡啶甲酸叔丁酯为起始原料，其在有机溶剂中和硼氢化钠/路易斯酸或硼氢化钾/路易斯酸还原剂存在下还原为目标产物2-甲胺基-3-吡啶甲醇。该发明方法成本低，产品收率和纯度高，条件温和，易控，适合工业放大生产[1]。
应用
医药技术领域公开了一种2-甲胺基-3-吡啶甲醇组合物的其制备方法，该组合物以重量份计包含2-甲胺基-3-吡啶甲醇99.0-100份，2-氯-3-吡啶甲醇0-0.3份，其他有关物质0-0.7份。具体制备方法为2-氯-3-吡啶甲醇与甲胺水溶液反应即得。相较于市面上一般的2-甲胺基-3-吡啶甲醇产品，制备得到的组合物2-甲胺基-3-吡啶甲醇含量高，质量稳定，更有利于后续化合物的制备和质量控制[2]。
参考文献
[1]宋承恩,林快乐,毕思举,等.一种药物中间体2-甲胺基-3-吡啶甲醇的制备方法:CN201810268457.9[P].
[2]孙健,段浩然.一种2-甲胺基-3-吡啶甲醇组合物和其制备方法:CN202310361798.1[P].