背景技术
4‑甲氧基‑3‑丁烯‑2‑酮是重要的有机合成中间体，广泛应用于药物以及精细化工产品的合成中。它是一种α,β‑不饱和酮，碳碳双键与羰基共轭，同时具备了酮、烯烃和共轭二烯烃的性质，具有良好的反应活性。它可发生羟醛缩合、迈克加成、[4+1]环合加成、[4+2]环合加成等重要的有机合成反应。
文献报道的4-甲氧基-3-丁烯-2-酮合成方法较少。合成路线有: 一、1978年Helvetica Chimica Acta第61卷第5期1609‑1621页和1993年Tetrahedron letters第34卷第26期4197‑4200页报道，以4,4‑二甲氧基‑2‑丁酮为原料，加入乙酸钠，脱去一分子甲醇生成产品，该法需要高温，且原料与产品沸点接近，提纯困难，所得产品纯度不高（小于90%）；二、1981年Polish Journal of Chemistry第55卷第1期79−88页报道，以乙酰乙醛与甲醇为原料，通过缩合反应，副产物4,4‑二甲氧基‑2‑丁酮难分离，且收率不高(小于50%)。
合成方法[1]
四口烧瓶中，加入甲醇钠24.3g(0.45mol)和四氢呋喃125mL，搅拌。冷却，滴加丙酮43.6g(0.75mol)和甲酸甲酯30.0g(0.50mol)的混合液。滴毕，用加热至30℃搅拌反应12h。冷却，用10%盐酸水溶液调节PH至3~4，升温至30℃搅拌反应6h。冷却，用二氯甲烷300mL×3萃取、合并有机层，干燥、浓缩回收溶剂，减压（10mmHg）蒸馏收集58~59℃馏分即产品，称重42.9g，收率85.7%（按甲酸甲酯计，下同），纯度99.1%。
合成应用
6-甲基-2-氧代-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1,2-二氢吡啶-3-羧酸的合成：向3-氧代-3-{[3-(三氟甲基)苯基]氨基}丙酸乙基酯(19.2g,70mmol)和甲醇钠(7.6g,140mmol)的EtOH溶液(250ml)中加入4-甲氧基-3-丁烯-2-酮(90%)(7.72g,77mmol)。加入完毕后，将反应混合物回流2小时并且然后冷却。加入水(50ml)和2M NaOH，并将混合物在室温搅拌过夜。去除有机溶剂，并将反应混合物用EtOAc苹取(洗涤)。将水相用氢氯酸酸化至pH3-4,出现橙色的沉淀并过滤，用水洗涤并干燥。从庚烷/EtOAc(4:1)重结晶两次得到白色粉末的标题化合物(12g,58%)[2]。
参考文献
[1] 赵博佑. 一种制备4-甲氧基-3-丁烯-2-酮的方法:CN202210912703.6[P]. 2022-10-11.
[2] 阿斯利康(瑞典)有限公司. 用作嗜中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂的2-吡啶酮衍生物及其用途:CN200480033847.4[P]. 2011-11-09.