简介
4-氯-3-氨磺酰基苯甲酰氯常温下为白色至类白色固体粉末，可溶于二氯甲烷等有机溶剂，需低温密封并在惰性氛围下避光防潮储存。该化合物是含氯磺酰胺结构的活性酰化中间体，在有机合成领域应用广泛，既能于路易斯酸催化下与英丹、苯等芳香底物发生傅克酰化反应制备芳香取代功能化合物，也可与芳基氯衍生物开展酰化偶联反应，制得含磺酰胺基团的酰胺类精细有机产物。
4-氯-3-氨磺酰基苯甲酰氯的性状
用途
4-氯-3-氨磺酰基苯甲酰氯可在路易斯酸催化下与英丹发生酰化反应，用于合成对应的芳香类目标有机化合物。例如：在氮气下，将氯化铝（315mg，2.4mmol）在二氯甲烷（20mL）中制成浆状，然后加入4-氯-3-氨磺酰基苯甲酰氯（200mg，0.79mmol），并使反应在环境温度下搅拌10分钟。加入英丹（100毫克，0.79毫摩尔）。将反应物在环境温度下搅拌18小时。将反应混合物倒入冰水中，用二氯甲烷萃取。将有机层浓缩，得到265mg标题化合物[1]。
此外，4-氯-3-氨基苯甲酰氯可在路易斯酸催化下，分别与吲哚类、苯环类底物发生酰化反应，制备不同结构的芳香酰基功能化合物。例如：向充分搅拌的4-氯-3-氨磺酰基苯甲酰氯（0.5 g，1.97 mmol）在5 mL二氯甲烷中的溶液中加入氯化铝（0.485 g，1.85 mmol）。30分钟后，加入苯（1mL，5.72mmol），并在室温下搅拌反应2小时。然后将反应混合物倒入冰上，用6N HCl酸化，用乙醚萃取三次。合并有机层，用硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。所得残余物通过硅胶色谱纯化，得到40mg（69%）棕褐色固体状标题化合物[2]。
4-氯-3-氨磺酰基苯甲酰氯还可与芳基氯衍生物发生酰化偶联反应，经萃取洗涤与柱色谱纯化，制备得到含磺酰胺结构的酰胺类有机目标化合物。例如：将4-氯-3-氨磺酰基苯甲酰氯（1 mmol）和芳基氯衍生物。在室温下搅拌反应混合物过夜。将反应混合物放入冰/水中。向混合物中加入乙醚（50 mL）。用两份Na2CO3（2 x 20mL，10%）和水（2 x 20 mL）洗涤混合物有机提取物。将混合物蒸发至干。使用二氯甲烷作为洗脱剂，通过硅胶柱色谱法纯化粗品，得到4-（4-氯-3-氨磺酰苯甲酰氨基）哌啶-1-甲酸叔丁酯[3]。
参考文献
[1] Preparation of arylsulfonamide-based matrix metalloprotease inhibitors Assignee: Novartis AG Inventors: Ehrhardt, Claus; et al. World Intellectual Property Organization.
[2] Preparation of arylsulfonamide-based matrix metalloprotease inhibitors Assignee: Novartis AG Inventors: Ehrhardt, Claus; et al. World Intellectual Property Organization.
[3] Design, synthesis, cytotoxicity and 3D-QSAR analysis of new 3,6-disubstituted-1,2,4,5-tetrazine derivatives as potential antitumor agents By: Canete-Molina, Alvaro; et al. Arabian Journal of Chemistry (2019), 12(7), 1092-1107.