介绍
多替诺德作为新一代选择性尿酸重吸收抑制剂（SURI），具有精确的作用靶点与低药物相互作用特性，用于高尿酸血症治疗，其与非甾体抗炎药（NSAID）的联用安全性也已通过临床试验得到验证。
图一 多替诺德
作用机制
多替诺德具备高度靶向性，其核心作用为选择性抑制肾小管尿酸转运体1（URAT1）。URAT1是介导肾小管尿酸重吸收的关键蛋白，Dotinurad通过阻断该靶点，直接减少尿酸重吸收、促进尿酸排泄，从而高效降低血清尿酸水平。与传统促尿酸排泄药物不同，Dotinurad对ABCG2、OAT1、OAT3等其他尿酸分泌转运体几乎无影响，作用特异性更强；体内代谢路径清晰，主要以葡萄糖醛酸结合物、硫酸结合物两种代谢产物形式经尿液排泄，代谢通路稳定。
药代动力学
NSAID类药物奥沙普秦可能通过抑制葡萄糖醛酸化反应影响多替诺德的药代动力学特征。与单药相比，联用奥沙普秦后，多替诺德的血药峰浓度（Cmax）几何均值比为0.982，无显著波动；药时曲线下面积（AUC₀₋∞₎）升高16.5%，消除半衰期延长，总清除率轻度下降；关键代谢产物层面，葡萄糖醛酸结合物尿排泄率降低34.3%，硫酸结合物排泄无明显变化，血浆游离药物分数升高1.615倍。深入机制分析证实，该变化源于奥沙普秦对UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）的抑制作用，而非肾功能损伤，且这种代谢抑制对Dotinurad整体代谢的影响仅占13.2%，影响程度有限。
图二 多替那韦代谢物尿液随时间的关系
安全性
该试验全程仅报告3例不良事件，均与研究药物无因果关联。多替诺德单药组出现咽炎、尿β2微球蛋白轻度升高各1例，奥沙普秦单药组出现1例扁桃体周围脓肿严重不良事件，经判定为感染所致，联用组无任何不良事件发生。所有受试者均未出现实验室指标、生命体征、心电图的临床意义异常，证实Dotinurad单药与联用奥沙普秦的安全性相当，无新增用药风险。
尽管联用奥沙普秦引发了多替诺德轻微的药代动力学改变，但所有参数变化均处于药物相互作用指南规定的0.8~1.25标准范围内，无临床意义的药物相互作用。同时，临床研究已证实多替诺德在5mg及以上剂量时药效达到饱和，4mg治疗剂量下药代动力学的小幅波动并不会增强药效，进一步规避了联用带来的疗效过度激活风险[1]。
参考文献
[1]Furihata Kenichi, Nagasawa Katsuaki, Hagino Atsushi, et al. A drug–drug interaction study of a novel, selective urate reabsorption inhibitor dotinurad and the non-steroidal anti-inflammatory drug oxaprozin in healthy adult males[J]. Clinical and Experimental Nephrology,2020,24(Suppl 1):36-43. DOI:10.1007/s10157-020-01855-2.