2-羟基嘧啶盐酸盐是一种嘧啶的盐酸盐，常温常压下为淡黄色至米色固体，难溶于醚类有机溶剂但是可溶于二甲基亚砜。2-羟基嘧啶盐酸盐具有较好的化学稳定性，常用作有机合成基础化学试剂，有研究报道它可用于医药中间体2-氰基-5-氨基嘧啶的合成。
合成2-氰基-5-氨基嘧啶
研究人员报道了一种以2-羟基嘧啶盐酸盐为原料制备2-氰基-5-氨基嘧啶的方法。具体合成操作为2-羟基嘧啶盐酸盐首先经硝化反应得到2-羟基-5-硝基嘧啶；该中间体再经消去加成反应转化为2-氯-5-硝基嘧啶；随后通过氰基取代反应获得2-氰基-5-硝基嘧啶；最后在光照条件下还原，得到目标产物2-氰基-5-氨基嘧啶。本发明所采用的合成路线仅需4步，原料廉价易得，反应条件温和，中间体及产物易于分离，且产率较高。所制备的2-氰基-5-氨基嘧啶作为医药中间体，具有抗真菌、促进植物生长调节的作用，可用于制备杀虫剂、除草剂和杀菌剂等。[1]
亲核取代反应
2-羟基嘧啶盐酸盐在碱性条件下可对烷基溴代物等进行亲核取代反应，值得说明的是该物质存在烯醇式互变异构，可转变为相应的酰胺再进攻，最终得到N-烷基化的衍生物。
图1 2-羟基嘧啶盐酸盐的亲核取代反应
将计量的2-羟基嘧啶盐酸盐（1.00 g, 7.54 mmol）与氯乙酸（0.713 g, 7.54 mmol）共同加入到5 N的氢氧化钠溶液（4.5 mL）中，待两者完全溶解后，将所得的反应混合物加热至105 °C，并在此温度下持续搅拌反应2小时。反应结束后，将混合物自然冷却至室温，随后使用2 M的盐酸（3.8 mL）小心地中和反应体系的碱性。最后，通过结晶析出和减压过滤操作，即可收集得到目标化合物。[2]
参考文献
[1] 冯丽恒, 2-氰基-5-氨基嘧啶的制备方法, 中国发明专利, 专利号: CN102276537B.
[2] Edmondson, Scott D.; et al, Discovery of Vibegron: A Potent and Selective β3 Adrenergic Receptor Agonist for the Treatment of Overactive Bladder, Journal of Medicinal Chemistry (2016), 59(2), 609-623.