嘧啶衍生物具有特殊的生物活性，如核酸中就有三种嘧啶结构-尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶，维生素B1也含有嘧啶环系，因而嘧啶衍生物在药物上的研究历来受到人们的重视。2-羟基嘧啶盐酸盐，化学式是C4H4N2O•HCl，其纯品外观为白色晶体，为一种重要的精 细化工原料，目前报道的合成2-羟基嘧啶盐酸盐的方法存在收率低(72.5％)，加料操作繁琐等问题。
生产工艺
1)将40kg尿素、240kg甲醇和120kg四甲氧基丙烷加入带回流冷凝器的500L搪瓷反应釜，冷却至25℃，搅拌1h，然后冷却至10℃，在此温度下通入120kg氯化氢气体，通气结束搅拌4h，得到第一溶液，溶液PH为1～2；
2)将第一溶液缓慢升温至240℃，在此温度下回流5小时，然后冷却至0℃，抽滤，用N-甲基吡咯烷酮打浆甩干漂洗，70℃真空干燥得到70.2kg 2-羟基嘧啶盐酸盐，其为类白色结晶，收率为86.4％[1]。
合成应用
嘧啶杂环目前广泛应用于农药和医药的制备，是合成农用化学除草剂、医用止痛剂、抗癌药等药品以及染料的中间体。关于嘧啶衍生物2-碘-5-溴嘧啶的合成国内目前尚未见报道，陈建兵等人以2-羟基嘧啶盐酸盐为起始原料，通过四步反应制备了2-碘-5-溴嘧啶，实际总收率65%左右。此方法收率高，操作简单，适合工业化生产[2]。
专利202111647663.9提供了一种应用廉价雷尼镍制备阿伐那非中间体2-氨基嘧啶盐酸盐的方法，首先通过尿素与1,1,3,3-四甲氧基丙烷在酸性条件下反应得到2-羟基嘧啶盐酸盐，然后将所得产物在卤代试剂的作用得到2-卤代嘧啶盐酸盐；接着2-卤代嘧啶盐酸盐在三乙烯二胺催化下与氰化钠反应生成2-氰基嘧啶；最后2-氰基嘧啶在酸性体系中经催化剂加氢得到产品，TLC检测反应结束,抽滤除去催化剂,浓缩完毕即得2-氨甲基嘧啶盐酸盐，该方法避免了使用昂贵重金属催化剂钯炭,降低了反应成本,从而更有利于工业化生产，具有较好的推广应用前景,进一步得到相关的阿伐那非原料[3]。
参考文献
[1]太仓市茜泾化工有限公司. 一种2-羟基嘧啶盐酸盐的制备方法:CN201910499341.0[P]. 2020-12-11.
[2]陈建兵,邵先立,郭强. 2-碘-5-溴嘧啶的合成[J]. 池州学院学报,2010,24(3):21,24. DOI:10.3969/j.issn.1674-1102.2010.03.009.
[3]南京艾德凯腾生物医药有限责任公司. 一种阿伐那非中间体的制备方法:CN202111647663.9[P]. 2023-07-11.