羰基氰化氯苯腙在肿瘤纳米催化治疗及外排耐药系统中的应用

2026/4/22 8:03:17 作者:chemS

羰基氰化氯苯腙(2-[2-(3-Chlorophenyl)hydrazinylidene]propanedinitrile,CAS: 555-60-2)为黄色固体,熔点176°C(分解),沸点318±44.00 °C,分子式为C9H5ClN4,分子量204.62,其外观如图1所示。

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图1. 羰基氰化氯苯腙外观

羰基氰化氯苯腙是重要的化学试剂,在生物化学、医药等领域有着较为广泛的应用,例如肿瘤纳米催化治疗及外排耐药系统的研究等。

肿瘤纳米催化治疗

吴红等人[1]公开了一种诱导肿瘤副凋亡的疏松大孔铁基纳米催化复合物,其特征在于,所述纳米催化复合物包括载体和由所述载体负载的催化增敏组分;所述载体为修饰有铁离子‑多酚络合物的多孔四氧化三铁;所述催化增敏组分为乳酸氧化酶和羰基氰化物间氯苯腙。

以单晶组成的多孔Fe3O4纳米簇为载体,表面修饰酸响应性单宁酸‑铁(TA‑Fe3+)网络,内部共载乳酸氧化酶(LOD)和线粒体解偶联剂CCCP,制备得到纳米催化复合物(TF‑Fe@LC,图2)。TF‑Fe@LC无需额外化疗药物,通过催化级联和线粒体氧化应激,诱导肿瘤细胞产生大量的活性氧,进而引发肿瘤细胞副凋亡;副凋亡的细胞可发挥肿瘤疫苗的作用,诱导其他肿瘤细胞发生免疫原性死亡,激活机体免疫系统对肿瘤的识别和杀伤。此外,该纳米催化体系可与药物、免疫抑制剂联用实现协同抗肿瘤作用。

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图2. TF‑Fe@LC的形貌及粒径表征

外排耐药系统

过去三十年,鲍曼不动杆菌已被全球公认为引起院内感染的重要致病菌,随着抗菌药物的广泛使用,鲍曼不动杆菌耐药性由多重耐药发展至对临床常用抗菌药物的泛耐药或“全”耐药,耐药率在逐年增高。adeABC是鲍曼不动杆菌中第一个被发现的最主要和特有的多重耐药外排泵,adeB起主要介导作用,主要介导对氨基糖苷类、氟喹诺酮类、红霉素、氯霉素的耐药。羰基氰化氯苯腙(CCCP)已经成为了研究外排耐药系统必不可少的工具,CCCP明显降低耐药菌的最低抑菌浓度(MIC),几乎成为判断主动外排系统存在的标志和最适合筛选鲍曼不动杆菌的外排泵抑制剂。卢灵峰等人[2]对临床分离的68株鲍曼不动杆菌筛查主动外排泵基因adeB,同时进行CCCP的干预实验,揭示外排泵机制与鲍曼不动杆菌耐药的关系。研究采用琼脂稀释法测定结果显示,68株鲍曼不动杆菌中,adeB阳性组的MIC50都高于阴性组,adeB阳性组对CRO、CIP、IMP、AMK和AZM的耐药率较阴性组分别高出22.0%、29.3%、24.7%、24.4%和31.7%,表明鲍曼不动杆菌adeB基因高表达在抗菌药物产生耐药性中作用较大,主动外排泵与鲍曼不动杆菌多重耐药存在密切关系。

参考文献

[1] 吴红,余喆,杨铁虹,乔友备,王超丽,唐恬,王珂.一种诱导肿瘤副凋亡的疏松大孔铁基纳米催化复合物及其制备方法与应用.CN 120960458 A.

[2] 卢灵锋,李光荣,向成玉,杨 葵,刘新波. 鲍曼不动杆菌 adeB 基因检测及外排泵抑制剂对其药物敏感性的影响. 国际检验医学杂志, 2015,36(11):1520-1522.

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