技术背景
二叔丁基硅基双(三氟甲烷磺酸)，英文名为Di-tert-butylsilyl bis(trifluoromethanesulfonate)，CAS号为85272-31-7，外观为清澈的淡黄色油状物。二叔丁基硅基双(三氟甲烷磺酸)主要用于1,3-二醇的保护基团试剂，近年来用于N-人神经酰胺合成，也用于在α-半乳糖神经酰胺合成过程中的选择性α-半乳糖基化。
二叔丁基硅基双(三氟甲烷磺酸)的应用
由于二叔丁基硅基双(三氟甲烷磺酸)独有的物理和化学特性，使其应用较为广泛。安徽金太阳生化药业有限公司在其发明专利《一种β-胸苷的制备方法》中以二叔丁基硅基双(三氟甲烷磺酸)为基本原料进行了化合物3',5'-0-双烷基硅基-5甲基尿苷的的合成[1]。其具体实验方案如下：将二叔丁基硅基双（三氟甲烷磺酸）44.9g(0.1mol)滴入溶有25.8g5-甲基尿苷（0.1mol)的90mL吡咯中，于0°C反应1小时，然后升温至25°C继续反应1小时，用TLC测定无原料后冷却至室温，减压蒸馏除去溶剂，洗涤并干燥得到38.7g无色晶体粉末即为中间体3',5'-0-双烷基硅基-5甲基尿苷，产率为98.5%。四川大学华西医院在其发明专利《一种治疗糖尿病的药物依格列净或其衍生物的制备方法》中，在合成1-苯砜基-3-三异丙基硅氧基-4,6-0-二叔丁基硅基-D-葡萄糖烯的过程中，以二叔丁基硅基双(三氟甲烷磺酸)为基本原料进行了其中间体的合成[2]。其实验过程如下：将化合物1-苯砜基-3,4,6-三-叔丁基二甲基硅氧基-D-葡萄糖烯(240mg，0.84mmol，1.0equiv)溶解于20mL四氢呋喃中，随后加入四丁基氟化铵(TBAF，溶解在四氢呋喃中，浓度为1.0M，3.3mL，3.3equiv)，将反应液室温条件下搅拌2小时，减压蒸馏，硅胶柱纯化(二氯甲烷/甲醇=20:1)得到白色固体(260mg，0.91mmol，收率91%)。将上一步所得的产物(240mg，0.84mmol，1.0equiv)溶解于5mL干燥二氯甲烷中，加入吡啶(0.2mL，2.52mmol，3equiv)，反应体系冷却到-35°C，在N2保护条件下逐滴加入二叔丁基硅基双(三氟甲烷磺酸)(0.3mL，0.9mmol，1.08equiv)，在-35°C继续搅拌6小时，使用饱和NH4Cl溶液淬灭反应。将反应液移至室温，用乙酸乙酯萃取，有机层用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏，硅胶柱纯化(石油醚/乙酸乙酯=3:1)得到无色油液产物(354mg，0.83mmol，收率99%)。以此无色油液产物为基础，进行了1-苯砜基-3-三异丙基硅氧基-4,6-0-二叔丁基硅基-D-葡萄糖烯的合成。
参考文献
[1] 安徽金太阳生化药业有限公司. 一种β-胸苷的制备方法. CN102863493A[P]; 2013.01.09.
[2] 四川大学华西医院. 一种治疗糖尿病的药物依格列净或其衍生物的制备方法. CN111808089A[P]; 2020.10.23.