4-氰基-2-氟苄溴是一种多取代的苄溴类化合物，常温常压下为淡红色结晶固体，难溶于水但是可溶于大部分有机溶剂。4-氰基-2-氟苄溴可由4-氰基-2-氟苄醇在三溴化膦的作用下通过溴化反应制备得到，该物质可用作有机合成中间体和农药分子原料，例如有文献报道它可用于二芳基丙烯农药衍生物的制备。
制备方法
图1 4-氰基-2-氟苄溴的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将3-氟-4-甲基苯腈（1.0当量）溶解于在1,2-二氯乙烷（240 mL）中，然后对上述反应混合物中进行鼓气，在氮气鼓泡下大约20分钟。然后往上述反应混合物中加入NBS（1.0当量）和AIBN（0.1当量）。将反应混合物在80°C下搅拌6小时，反应完成后将反应混合物冷却至室温。用二氯甲烷萃取反应混合物，然后用水和盐水清洗混合的有机层。将所得的有机层在无水硫酸钠上干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空中浓缩。所得的剩余物通过使用柱层析法纯化即可得到目标产物分子4-氰基-2-氟苄溴。[1]
苄基化反应
图2 4-氰基-2-氟苄溴的苄基化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将4-羟基-3-甲氧基苯甲醛（200 mg, 1.315 mmol， 1.0当量）和碳酸钾（2.0当量）溶解于干燥的DMF（30 mL）溶液中，然后往上述反应婚外中缓慢地加入4-氰基-2-氟苄溴（1.5当量）。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约12小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物在真空下进行过滤处理。然后用乙酸乙酯（30ml）和水（3 × 10ml）萃取滤液。在无水Na2SO4上干燥有机相，过滤反应混合物以除去干燥剂，在真空下浓缩。以石油醚：乙酸乙酯溶液（v/v = 3:1）为洗脱液，用硅胶柱色谱法纯化所得剩余物即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Le, Thuy G.; et al, Optimization of Novel 1-Methyl-1H-Pyrazole-5-carboxamides Leads to High Potency Larval Development Inhibitors of the Barber's Pole Worm, Journal of Medicinal Chemistry (2018), 61(23), 10875-10894.
[2] Zhang, Juan; et al, Synthesis and biological evaluation of 1-phenyl-tetrahydro-β-carboline-based first dual PRMT5/EGFR inhibitors as potential anticancer agents, European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 269, 116341.