背景及概述
多粘菌素 B是多粘芽孢杆菌发酵产生的碱性多肽类抗生素,由B1、B2等组分组成,临床常用其硫酸盐,为白色结晶粉末,易溶于水,酸性稳定、碱性易失活。因强效抗革兰氏阴性菌且耐药率极低,在“超级细菌”时代重回核心地位,是多重耐药菌感染的“最后一道防线”。
制备工艺
微生物发酵:以多粘芽孢杆菌为菌种,经斜面活化、种子培养后,在含葡萄糖、豆饼粉的发酵罐中深层发酵,控制温度28–32℃、pH6.5–7.5,发酵周期48–72h。发酵液经酸化、板框过滤去除菌体,滤液用离子交换树脂吸附、洗脱,再经浓缩、盐析、重结晶得硫酸多粘菌素 B,总收率约60%–70%[1]。
半合成改造:对天然多粘菌素 B进行侧链修饰(如引入叠氮基团),改善药代性质、降低毒性,用于研发新型衍生物。
药理作用与临床应用
多粘菌素B是窄谱、慢效杀菌剂,仅对革兰氏阴性菌强效,包括铜绿假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌等;革兰氏阳性菌、厌氧菌耐药。多粘菌素 B分子带正电,与细菌外膜脂多糖(LPS)结合,破坏膜完整性,导致胞内钾离子、核苷酸、酶等外漏,细菌裂解死亡;对繁殖期与静止期细菌均有效,耐药性极难产生。

图1 多粘菌素 B作用机制示意图
临床首选多粘菌素B用于碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌(CRO)感染,如铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌所致败血症、肺炎、脑膜炎、尿路感染、烧伤创面感染;2025年数据显示,其对耐药铜绿假单胞菌耐药率仅0.7%。
多粘菌素B外用软膏/溶液治疗皮肤创面、眼部、耳部细菌感染;雾化吸入用于呼吸道耐药菌感染。
多粘菌素B与利福平、替加环素等联用,协同增强杀菌效果,减少单药剂量与毒性。
参考文献
[1]郑晓丽;韩超.多粘菌素B高产菌株筛选及其发酵培养基优化.[J] 食品与发酵科技.2025-09-02.