简介
多粘菌素B属环肽阳离子抗生素，二十世纪五十年代问世，因肾神经毒性一度沉寂，今凭对碳青霉烯耐药革兰阴性菌的速效杀菌价值重回“最后防线”。其分子正电荷锚定细菌外膜脂多糖，疏水链插入致膜裂解，并诱导氧化应激协同灭菌；表现为浓度依赖性，AUC/MIC达五十至一百毫克/小时方显优效，但超此窗急性肾损伤风险陡增。重症患者分布容积与清除率受肾功能、液体平衡、白蛋白等多因素左右，群体药动模型指引个体化给药，治疗药物监测助精准控毒[1]。
多粘菌素B的性状
药理作用
多粘菌素B通过带正电荷的二氨基丁酸与革兰阴性菌外膜上的脂多糖负电荷区域发生极性吸附，其疏水脂肪酸链随即插入脂质双层，引发膜通透性骤增与内容物外泄；与此同时，药物诱导细菌体内超氧化物、过氧化氢和羟自由基大量生成，氧化应激级联反应破坏DNA、脂质与蛋白质，双重机制协同导致细菌迅速死亡，奇异变形杆菌因外膜结构特殊成为唯一天然耐药例外[1]。
药代动力学
在重症病理状态下，多粘菌素B的体内过程呈现高度异质性：毛细血管渗漏、低白蛋白血症和液体复苏使中央室与外周室分布容积增大，年龄越高、液体正平衡越显著者表观分布容积越大；而肾脏清除率、CRRT滤过效率、SOFA评分及每日液体摄入量共同决定清除速度，肾功能不全患者清除率可下降30%以上，药物半衰期随之延长，血药浓度易蓄积至毒性范围[1]。
药效学特征
作为浓度依赖性抗生素，多粘菌素B的杀菌效率由24小时药时曲线下面积与MIC的比值主导，当AUC0–24h/MIC达到50–100 mg·h/L时可实现快速菌负荷下降并抑制耐药突变，但曲线一旦超过100 mg·h/L，肾皮质细胞内药物蓄积量陡增，线粒体氧化应激与细胞凋亡通路被激活，急性肾小管坏死风险显著提高，神经末梢药物蓄积则可能引发感觉异常或呼吸抑制，疗效与毒性仅一线之隔[1]。
参考文献
[1] 程贤雄,莫银竹,吕仕杰,等. 多粘菌素B在重症患者中的群体药物代谢动力学研究进展 [J]. 中国药物评价, 2024, 41 (06): 446-451. DOI:CNKI:SUN:YAPJ.0.2024-06-005.