(3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基)膦酸二甲酯的特性、应用及制法

2026/5/18 8:02:10 作者:飞斯

背景及概述

(3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基)膦酸二甲酯(CAS号:61260-15-9),别名(1,3-二氢-3-氧代-1-异苯并呋喃基)膦酸二甲酯,分子式为C₁₀H₁₁O₅P,分子量242.17,属于有机膦酸酯类化合物,是一种高价值医药中间体,主要应用于抗肿瘤药物研发及有机合成领域。

特性

(3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基)膦酸二甲酯为类白色粉末,工业级产品纯度可达99%以上,有关物质≤1.0%、单杂≤0.5%,符合医药中间体的严格质量要求。其密度、沸点等关键参数可通过实验测定,溶解性具有明显选择性,易溶于二氯甲烷、乙醚、甲醇等有机溶剂,难溶于水,稳定性较好。分子结构中含有异苯并呋喃酮基、膦酸二甲酯基等关键官能团,化学性质活泼,可在特定条件下发生多种反应,如在氢化钠、锌等试剂作用下,以溶剂黄146为溶剂反应可生成3-甲基异色烯-1-酮,为后续药物合成提供关键中间体。

应用

(3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基)膦酸二甲酯是抗肿瘤药物奥拉帕尼的关键中间体,奥拉帕尼作为一种PARP抑制剂,广泛用于卵巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤的治疗,该化合物的质量直接影响奥拉帕尼的合成效率和药效。此外,它也可作为有机合成砌块,参与多种复杂有机化合物的合成,适配医药研发、化学试剂制备等领域,可用于外贸出口及科学研究,具有广泛的市场应用前景。

制备与储存

通过甲醇钠催化法制备(3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基)膦酸二甲酯。将金属钠溶解于干甲醇中制备甲醇钠溶液,低温下加入二甲基亚磷酸酯搅拌,再加入2-羧基苯甲醛,室温反应后经酸化、萃取、干燥、结晶等步骤,即可得到成品。参考文献[1]报道(3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基)膦酸二甲酯的合成方法。

 图1 (3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基)膦酸二甲酯的合成反应式.png

图1 (3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基)膦酸二甲酯的合成反应式

(3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基)膦酸二甲酯储存时需密封置于2~8℃环境中,采用氮气或氩气等惰性气体保护,保持容器密闭,存放于干燥、阴凉、通风处,避光保存,有效期可达24个月,同时远离热源、明火及不相容材料,泄漏时需及时收容处理,避免污染环境。

参考文献

[1]KUDOS PHARMACEUTICALS LIMITED.Patent: WO2006/21801 A1, 2006 ;

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