重组人蛋白IL-17家族（包括IL-17A和IL-17D等成员）是一种重要的炎症相关细胞因子，随着基因工程技术的进步，重组人蛋白IL-17已被成功表达和纯化，为深入讨论其在肿瘤生物学中的功能。本文系统分析了重组人蛋白IL-17在胃癌、结肠癌和卵巢癌中的不同作用及其分子机制。
重组人蛋白IL-17A在胃癌中的作用及机制[1]
在胃癌组织中重组人蛋白IL-17A及其受体具有高表达特性。通过免疫组织化学染色检测了30例胃癌组织、20例肠上皮化生组织和10例正常胃组织中IL-17A和IL-17RA的表达水平。结果显示，肠上皮化生组织和胃癌组织中重组人蛋白IL-17A的阳性表达率分别达到（6.289±1.274）%和（9.494±1.808）%，显著高于正常胃组织（1.945±1.275）%（P<0.01）。值得注意的是，胃癌组织中IL-17A与IL-17RA的表达呈显著正相关（r=0.891，P<0.01），提示重组人蛋白IL-17A可能通过与其受体结合实现生物学效应。
研究者将不同浓度（50、100和200 μg/L）的重组人蛋白IL-17A作用于人胃癌BGC-823细胞。MTT实验表明，100和200 μg/L的重组人蛋白IL-17A处理48 h和72 h后，细胞增殖活性显著升高（P<0.05）。流式细胞术检测发现，100和200 μg/L 重组人蛋白IL-17A组的细胞凋亡率分别为（20.15±2.10）%和（10.87±3.30）%，显著低于对照组的（37.30±2.60）%（P<0.05）。Transwell侵袭实验和划痕实验进一步证实，重组人蛋白IL-17A处理可明显增加侵袭细胞数和细胞迁移率（P<0.05）。
通过Western blotting结果显示，200 μg/L 重组人蛋白IL-17A处理后，胃癌BGC-823细胞中VEGF、MMP-9和Bcl-2蛋白表达水平显著升高（P<0.05），而促凋亡蛋白Bax表达水平明显下降（P<0.05）。研究表明，重组人蛋白IL-17A可能通过线粒体通路调控Bcl-2/Bax表达来抑制细胞凋亡，同时通过促进VEGF和MMP-9表达加速肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。
重组人蛋白IL-17A在结肠癌中的作用[3]
使用50 μg/L 重组人蛋白IL-17A处理人结肠癌SW480细胞，观察到类似的结果。CCK-8实验显示，重组人蛋白IL-17A处理组SW480细胞的增殖能力从第2天起即显著高于对照组（P<0.01）。ELISA检测证实，重组人蛋白IL-17A处理可诱导SW480细胞自身分泌更多的IL-17A，形成正反馈循环。
更为关键的是，该研究发现重组人蛋白IL-17A处理后，SW480细胞中STAT3和磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白表达水平均显著升高（P<0.01），提示重组人蛋白IL-17A可能通过激活STAT3信号通路促进结肠癌细胞增殖。这一发现与胃癌研究中的结果相互印证，表明重组人蛋白IL-17A在不同消化道肿瘤中可能共享部分信号通路。
重组人蛋白IL-17D在卵巢癌中的独特作用[2]
与IL-17A不同，IL-17D是IL-17家族中研究最少的成员之一。研究采用重组人蛋白IL-17D（r-hIL-17D，浓度10、50和100 ng/mL）处理人卵巢癌SKOV3细胞，发现其同样具有促进肿瘤细胞增殖的作用。MTS实验显示，50和100 ng/mL 重组人蛋白IL-17D处理120 h后，细胞增殖显著增强（P<0.05）。
值得注意的是，重组人蛋白IL-17D还能显著上调VEGF-C的表达。RT-qPCR和ELISA结果均表明，10~100 ng/mL 重组人蛋白IL-17D处理后，SKOV3细胞中VEGF-C mRNA水平及上清液中VEGF-C蛋白浓度均显著升高（P<0.05）。由于VEGF-C是淋巴管生成的关键调控因子，说明重组人蛋白IL-17D可能通过诱导VEGF-C促进肿瘤淋巴管生成和淋巴结转移，这与卵巢癌患者中IL-17D高表达与淋巴结转移相关的临床观察一致。
总结
通过以上三个研究可知，重组人蛋白IL-17家族成员是肿瘤微环境中不可忽视的关键调控因子，深入理解其作用机制将为肿瘤免疫治疗提供新策略。
参考文献
[1] 母润红, 艾一玖, 李雨澎, 等. 重组人IL-17A在胃癌组织中的表达及其对胃癌BGC-823细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响[J]. 吉林大学学报(医学版), 2021, 47(6): 1510-1517.
[2] 刘式浩, 范元春, 刘万川, 等. 重组人IL-17D对人卵巢癌SKOV3细胞增殖及VEGF-C表达的影响[J]. 现代妇产科进展, 2023, 32(12): 933-935,939.
[3] 杨学良, 王明华, 刘艳波, 等. 重组人白细胞介素17A对结肠癌细胞生长的影响及其作用机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2019, 45(2): 258-261.