7,10-二甲氧基-10-DAB III是药物分子卡巴他赛的合成关键中间体，卡巴他赛由 FDA 审核批准上市，临床上用于治疗激素难治性转移性前列腺癌。制备7,10-二甲氧基-10-DAB III最直接、简便的方法是不对 7、10、13－OH 进行任何保护，以中间体 10－DABIII为原料，使用碱/甲基化试剂直接进行双甲醚化，其中碱可以使用碱金属氢化物等，而甲基化试剂可以使用碘甲烷、硫酸二甲酯、三甲基氧鎓四氟硼酸盐、三氟甲磺酸甲酯、碳酸二甲酯、甲磺酸甲酯等。[1]
图1 7,10-二甲氧基-10-DAB III的性状图
合成工艺
在7,10-二甲氧基-10-DAB III的合成路线中，无需保护基、直接进行甲醚化的方法最为简便，但该路线通常需要使用强碱并在低温下进行，导致产生较多结构类似的杂质，纯化困难，往往需要借助柱层析才能完成纯化。因此，针对7,10-二甲氧基-10-DAB III的合成，这种直接甲醚化的策略尽管操作简单，却面临杂质多、纯化要求高的挑战。[1]
医药应用
7,10-二甲氧基-10-DAB III是抗癌药物卡巴他赛（cabazitaxel）合成过程中的关键中间体。卡巴他赛，商品名为Jevtana，化学名称为：(2Ｒ,3S)－3－叔丁基羰基氨基－2－羟基－3－苯基丙酸－4α－乙酰基－2α－苯甲酰基－5β,20－环氧－1β－羟基－7β,10β－二甲氧基－9－氧－11－紫杉烯－13α－酯，其结构特点是在多西他赛的基础上，对7位和10位的羟基进行了双甲醚化修饰。该药物由法国Sanofi－Aventis公司研发，因疗效卓越于2010年6月通过III期临床研究后，获得FDA优先审核批准上市。作为临床上治疗晚期、抗激素型前列腺癌的首选药物，卡巴他赛也适用于对多西他赛无效甚至病情加重的晚期前列腺癌患者，研究表明其可显著延长肿瘤患者的生存时间。此外，卡巴他赛是P－糖蛋白（P－gp）的弱底物，相比紫杉醇和多西他赛，更易穿越血脑屏障，且耐药发生几率较低，因此可用于治疗多药耐药性肿瘤。值得注意的是，7,10-二甲氧基-10-DAB III作为该药物合成的关键中间体，在卡巴他赛的制备工艺中发挥着不可替代的作用。[1]
参考文献
[1] 李磊.7β,10β-二甲氧基-10-DABⅢ的合成路线综述[J].广州化工, 2016, 44(24):3.