1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪是一种哌嗪衍生物，常温常压下为白色至淡粉色固体粉末，具有多样的化学转化活性，它可由4-羟基苯基哌嗪二氢溴酸盐在碱性条件下通过乙酰化反应制备得到，该物质主要用作医药化学中间体，可用于多种哌嗪类药物分子和生物活性分子的合成，例如有文献报道它可用于药物分子酮康唑、伊曲康唑的合成。
合成方法
1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪可通过一种改进的合成方法制备获得，该方法涉及该化合物的乙酰化反应。具体而言，1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪的合成是将4-羟基苯基哌嗪二氢溴酸盐溶解于醇水溶液中，随后加入碱和醋酐进行反应。本发明以醇作为乙酰化溶剂，能够有效减少或避免副产物的生成，从而显著提高1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪的产率和纯度。此外，采用40% HBr替代现有技术中常用的48% HBr用于制备原料4-羟基苯基哌嗪二氢溴酸盐，有助于降低成本和减少环境污染。该方法合成过程简单，1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪的产率可达80%以上。[1]
烷基化反应
1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪结构中的酚羟基单元具有一定的酸性可在碱性条件下转变为相应的酚氧负离子，后者具有显著的亲核性，可参与多种亲核取代反应。
图1 1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪的烷基化反应
在氩气保护下，将N,N-二甲基乙醇胺盐酸盐（392 mg, 2.600 mmol）加入到含有1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪（300 mg, 1.361 mmol）、60% NaH（380 mg, 9.500 mmol）和5 mL无水DMF的混合物中，然后将所得的反应混合物在50°C下搅拌反应大约16小时至完全反应，反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加入蒸馏水淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取（3 × 20 mL），有机相用Na₂SO₄干燥后，减压浓缩除去溶剂即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] 李鲁,童曾寿.一种合成1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪的方法, 中国发明专利, 专利号:CN 200410080520[P].
[2] Freitas de Lima Hercos, Guilherme; et al, Optimization of benzenesulfonyl derivatives as anti-Trypanosomatidae agents: Structural design, synthesis, and pharmacological assessment against Trypanosoma cruzi and Leishmania infantum, Bioorganic & Medicinal Chemistry 2024, 105, 117736.