7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉英文名称：7-Fluoro-6-nitro-4-hydroxyquinazoline，为淡黄色至类白色固体粉末，难溶于水，易溶于 DMF、DMSO等极性有机溶剂，常用于喹唑啉类抗肿瘤、激酶抑制剂、靶向药物衍生物的合成；也是合成各类取代喹唑啉衍生物的关键砌块。
合成方法
在3L的三口瓶中投入200克的2-氨基-4-氟苯甲酸和402克醋酸甲眯,再加入1.2L乙二醇甲醚,机械搅拌加热回流,反应完全时停止加热,冷却到室温,将反应液倒入搅拌者的2升水中,过滤,60度烘干得到183克灰色的7-氟-4-羟基喹唑啉。将所得的183克7-氟-4-羟基喹唑啉加入到含有800毫升浓硫酸的3升三口瓶中,冰水浴降温到10度,滴加160毫升发烟硝酸与40毫升浓硫酸的混合酸,反应完全后,将反应液缓慢倒入碎冰中,并搅拌,加入大量的水稀释,有黄色固体析出,过滤,固体用2升甲醇洗(机械搅拌2小时左右,能洗掉同分异构体)过滤,得黄色固体，反复上述操作4次,烘干得168克黄色固体7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉[1]。
有机应用
7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉的合成：在3L的三口瓶中加入168克7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉，1500毫升氯化亚砜,机械搅拌,滴加50毫升DMF,滴加完后,加热回流,反应液中固体逐渐溶解,反应完全。旋掉氯化亚砜,得到黄色固体,固体用石油醚:乙酸乙酯=10:1的溶剂1000毫升洗,机械搅拌10分钟过滤,油泵拉干，得133克黄色晶体就是纯净的4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉[1]。
马来酸阿法替尼中间体1的制备：在低温下，向500mL单口瓶中加入叔丁醇钾27.0g(0.24mol)和DMF 100mL，搅拌下加入原料B 5.5g (62.4mmol)，保温搅拌1h。接着加入原料A 10g(47.8mmol)，低温搅拌2h。然后加入水300mL并用2mol/L盐酸调节反应体系的pH为6~8，搅拌过夜后抽滤，用无水甲醇洗涤，真空干燥得13g中间体1，质量收率为130%(以原料A计)[2]。
参考文献
[1] 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司. 一种4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉的合成方法:CN201210162706.9[P]. 2012-10-03.
[2] 陈安丰,吉凤成,杨莹莹,等. 马来酸阿法替尼合成工艺研究[J]. 精细与专用化学品,2021,29(3):30-33. DOI:10.19482/j.cn11-3237.2021.03.08.