简介
索玛鲁肽侧链是合成长效降糖药物索玛鲁肽的重要医药中间体，外观多为白色至类白色固体，易吸潮，低温密封避光储存稳定性更佳。该化合物几乎不溶于纯水，易溶于二甲基亚砜。其是制备长效型索玛鲁肽原料药不可或缺的关键中间体。
索玛鲁肽侧链的性状
合成
方法一：将fmoc AEEA OH（0.31 g，0.8000 mmol）和DIPEA（0.42 mL，0.3103 mmol）溶解在5 mL DCM中。将其加入在DCM中膨胀的CTC树脂（0.5 g，中等负载，1.6 mmol/g）中。搅拌反应混合物2小时。过滤树脂，用DCM（3×5 mL）洗涤。使用5mL DCM/DIPEA/甲醇（v/v/v 17/2/1）的混合物，然后用10%的乙酸酐在DCM中的溶液盖住树脂的未反应位点。通过用20%哌啶的DMF溶液对Fmoc脱保护后的溶液进行紫外吸附测量，检查树脂的负载量，发现为1.48 mmol/g。活化后90分钟内，将Fmoc-AEEA-OH（0.62 g，1.6000 mmol）与DIC（1当量）和Oxyma Pure（1当量。通过用DMF（4×10 mL）洗涤树脂，使用20%哌啶的DMF溶液（2×5 mL，每次10分钟）进行Fmoc脱保护。通过DIC（1.5当量）和Oxyma Pure（1.5当量。将其加入树脂中。将反应混合物搅拌过夜。用10%乙酸酐的DMF溶液盖住未反应的氨基。用30%的HFIP DCM溶液（2×5 mL，每次30分钟）处理，将产物从树脂中分离出来。蒸发有机溶剂得到标题化合物索玛鲁肽侧链[1]。
方法二：将HOSu（0.28 g，0.0024 mmol）在10 mL乙腈中的溶液和DIC（0.38 mL，0.0024 mmol）加入到十八烷二酸单叔丁酯（0.90 g，0.002 4 mmol）的10 mL二氯甲烷溶液中。将反应混合物搅拌过夜。过滤沉淀物。加入H-Glu-OtBu（0.75克，0.0037毫摩尔）和DIPEA（1.28毫升，0.0074毫摩尔）。将反应混合物搅拌过夜。蒸发溶剂，将油状残留物溶解在50毫升乙酸乙酯中。用10%KHSO4（3×100 mL）和100 mL水洗涤产品。用MgSO4干燥溶液，蒸发溶剂。通过快速色谱法纯化产物，用CHCl3和比例为30:0.5和19.5:0.5的CHCl3/甲醇混合物洗脱得到标题化合物索玛鲁肽侧链[1]。
参考文献
[1] Copper(II) lysinate and pseudoproline assistance in the convergent synthesis of the GLP-1 receptor agonists Liraglutide and Semaglutide By: Guryanov, Ivan; et al. Organic Process Research & Development (2021), 25(7), 1598-1611.