简介
L-丝氨酸苄酯盐酸盐为白色固体，性质稳定，易溶于多种有机溶剂，是重要的氨基酸类合成中间体。其反应活性优异，多用于精细化工与医药中间体合成。
L-丝氨酸苄酯盐酸盐的性状
合成
将L-丝氨酸（5.25 g，50 mmol）和对甲苯磺酸（9.46 g，55 mmol）悬浮在装有Dean-Stark装置的250 mL圆底烧瓶中的PhCH2OH（25 mL）中。加入苯（25mL），使反应回流12小时；将反应冷却至室温并浓缩。然后将样品重新溶解在5%NaHCO3溶液中，用i-PrOH/CHCl3（1:4，3×50mL）萃取，用MgSO4干燥，过滤，蒸发至残渣。将残余物溶解在125 mL CH2Cl2中，在0°C下将HCl气体鼓泡到溶液中30分钟，然后搅拌1小时。用乙醚洗涤沉淀的白色固体L-丝氨酸苄酯盐酸盐[1]。
用途
L-丝氨酸苄酯盐酸盐可与醛类化合物发生缩合反应，用于制备N,O-亚苄基缩醛类偶联中间体。例如：将FmocAla水杨醛酯（3.8 mg，9.15μmol）和L-丝氨酸苄酯盐酸盐（2.5 mg，10.8μmol）以0.05 M的浓度混合在溶液（183μl，吡啶/乙酸，1:1，mol/lmol）中。在室温下搅拌反应混合物，并通过LCMS进行监测。30分钟后，观察到转化率为80%的单一新产物，对应于N，O-亚苄基缩醛加合物。反应在2小时内完成，得到中间有N，O-亚苄基缩醛的偶联产物。可以分离出N，O-亚苄基缩醛加合物[2]。
此外，L-丝氨酸苄酯盐酸盐可经基团修饰与环化反应，用于合成氮丙啶类有机化合物。例如：在10℃下，在30分钟内将三苯甲基氯（12.3 g，45 mmol）分批加入到搅拌的L-丝氨酸苄酯盐酸盐（10 g，43.2 mmol）和三乙胺（14.4 mL，103 mmol）的CHCl3（60 mL）溶液中。在相同温度下放置一小时后，用水（50mL）和盐水（50ml）洗涤溶液，干燥（Na2SO4）并浓缩。将残余物溶解在THF（70mL）中，然后加入三乙胺（13.2mL，94.4mmol）和甲磺酰氯（3.58mL，45.3mmol）。将溶液加热回流，搅拌两天并浓缩。将残余物溶解在EtOAc（100mL）中，用饱和柠檬酸水溶液（2x30mL）、饱和NaHCO3水溶液（2*30mL）和盐水（30mL）洗涤，干燥（Na2SO4）并浓缩。将残余物研磨（EtOAc-己烷），得到米色固体状氮丙啶（18.1g，100%）[3]。
参考文献
[1] Serine and Threonine Schiff Base Esters React with β-Anomeric Peracetates in the Presence of BF3·Et2O to Produce β-Glycosides By: Keyari, Charles M.; et al. Journal of Carbohydrate Chemistry (2010), 29(4), 181-206
[2] Native chemical ligation of C-terminal aryl aldehyde ester with N-terminal serine and threonine to produce a natural peptide bond Assignee: Unknown Inventor: Li, Xuechen World Intellectual Property Organization
[3] The Total Synthesis of Argyrin B By: Priour, Alain 2002, (20140701), No pp.