简介
4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛是一种含硫嘧啶杂环衍生物，常温下为白色至类白色结晶性粉末。该化合物易溶于二氯甲烷、DMF、DMSO等极性有机溶剂。其是医药、农药合成的关键中间体。
4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛的性状
制备
方法一：在温和冷却下，用碘甲烷（128.1 g，902.2 mmol）在20分钟内逐滴处理4-氨基-2-硫烷基嘧啶-5-甲醛（100.0 g，644.4 mmol）和325目碳酸钾（178.1 g，1.289 mol）在1.5 L丙酮中的溶液。在环境温度下搅拌反应混合物一个周末。向反应混合物中加入碘甲烷（8.0 mL，130 mmol）。继续搅拌过夜。向反应混合物中加入碘甲烷（8.0 mL，130 mmol）。继续搅拌24小时。浓缩反应混合物。向残渣中加水（1L）。通过过滤收集产品。用200毫升水清洗产品。在60°C的真空烘箱中干燥产品过夜得到标题化合物4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛[1]。
方法二：向反应容器中装入450 g（2.08 mol，1.0当量）4-氨基-2-（甲硫基）嘧啶-5-羧酸乙酯和6750 mL（15.0 V）THF。将88.1g（1.1当量）LiAlH4和2250g（5.0V）THF装入单独的反应容器中。将LiAlH4混合物冷却至-5至5°C。在10°C以下将4-氨基-2-（甲硫基）嘧啶-5-羧酸乙酯的THF溶液滴加到LiAlH4混合物中。在5-15°C下搅拌混合物2-3小时。冷却至-5至5°C，在20°C以下滴加279 g（1.5当量）EtOAc。在10-20°C下搅拌混合物1-2小时。在20°C以下分批加入450 g（0.66当量）Na2SO4·10H2O。在10-20°C下搅拌混合物1-2小时。用硅藻土过滤悬浮液。用THF洗涤滤饼，并将734g（4.0当量）MnO2装入含有4-氨基-2-（甲硫基）嘧啶-5-基）甲醇溶液的滤液中。将混合物加热至40°C，并在40-45°C下搅拌6-8小时。用硅藻土过滤悬浮液，用THF洗涤滤饼。合并滤液，浓缩并逐滴加入1530g（5.0V）正庚烷。在10-20°C下搅拌混合物3-4小时。过滤悬浮液，用庚烷洗涤滤饼。在40-50°C下减压干燥滤饼10-16小时，以获得产品4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛[2]。
参考文献
[1] Goldstein, David M.; et al. Discovery of 6-(2,4-Difluorophenoxy)-2-[3-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)propylamino]-8-methyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one (Pamapimod) and 6-(2,4-Difluorophenoxy)-8-methyl-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one (R1487) as Orally Bioavailable and Highly Selective Inhibitors of p38α Mitogen-Activated Protein Kinase. Journal of Medicinal Chemistry (2011), 54(7), 2255-2265
[2] Henry, James R.; et al. Discovery of 1-(3,3-Dimethylbutyl)-3-(2-fluoro-4-methyl-5-(7-methyl-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)phenyl)urea (LY3009120) as a Pan-RAF Inhibitor with Minimal Paradoxical Activation and Activity against BRAF or RAS Mutant Tumor Cells. Journal of Medicinal Chemistry (2015), 58(10), 4165-4179.