4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶为白色至类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于DMF、DMSO等极性有机溶剂；在碱性条件下可溶解，常温常压稳定，对湿气敏感，需密封干燥保存。4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶主要用于合成嘌呤类衍生物、激酶抑制剂或吡唑并嘧啶类靶向药物，也可作为亲电试剂参与偶联反应、用于合成功能配体，还可用于制备偶氮染料与荧光探针。
制备方法
于室温将磷酰氯(300mL,3.2mol)加入到别嘌呤醇(Aldrich Chemical Company,Inc.,Milwaukee,WI,USA20g,0.15mol)中,然后加入N,N-二甲基苯胺(30mL,0.24mol)。将得到的混合物在回流下加热90min,然后冷却。真空下除去溶剂。将剩余物与甲苯一起共蒸发两次，并且将得到的深色浆状物倾倒入冰和水的混合物(500mL)中。将混合物搅拌15min,然后转移至分液漏斗中,并且用乙醚(4x 500mL)和乙酸乙酯(2x500mL)萃取。将合并的有机层用冰 - 水洗涤两次,干燥(硫酸钠),且浓缩至约1.5L。将炭加入到此微紫色的溶液中,并且将混合物通过硅藻土过滤。将硅藻土用乙酸乙酯洗涤,并且将合并的滤液蒸发至干燥,得到4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(13g,56%),为淡绿色固体。1HNMR(300MHz,DMSO-d6)：δ8.44(s,1H),8.81(s,1H),14.50(brs,1H)[1]。
有机应用
4-氯-1-(四氢-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶的合成：将3,4-二氢-2H-吡喃(10mL)和10-樟脑磺酸(200mg,0.86mmol)加入到4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(2.1g,13.6mmol)在乙酸乙酯(80mL)中的溶液中。将混合物于室温搅拌70h,倾倒入饱和碳酸氢钠水溶液中,且用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机萃取物用盐水洗涤,干燥(硫酸镁),过滤,蒸发,且由用20%乙酸乙酯/己烷洗脱的柱色谱纯化，得到4-氯-1-(四氢-吡喃-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(2.61g,80%),为淡紫色结晶固体[1]。
![4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶的衍生一](/NewsImg/2026-05-20/6391489255355005827367964.jpg "4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶的衍生一")
中间体2的制备：将4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(1)(6.47mmol)置于100ml反应瓶中，加入20ml DMF溶液，磁力搅拌至溶解。常温搅拌加入NBS(6.79mmol)，室温反应24h，TLC检测反应完全，将反应液倒入200ml冰水中淬灭，搅拌下逐渐析出白色固体。抽滤，滤饼用水洗涤，过滤，干燥得中间体2，白色固体，收率为98.7％。Mp：276-280℃。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):14.86(s,1H),8.86(s,1H)。MS(ESI)m/z:233[M+H]+[2]。
![4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶的衍生二](/NewsImg/2026-05-20/6391489244163614176921250.jpg "4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶的衍生二")
参考文献
[1] 霍夫曼-拉罗奇有限公司. GPR119受体激动剂:CN200980118277.1[P]. 2011-04-27.
[2] 山东大学. 吡唑并嘧啶哌嗪酮类化合物及其制备方法与应用:CN202010536309.8[P]. 2020-09-11.