介绍
4-正丁氧基苯酚为白色至浅粉色结晶或粉末，具有酚类特有气味；熔点约65~67℃，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、丙酮、苯、乙酸乙酯等有机溶剂；分子含酚羟基与丁氧基，呈弱酸性，可溶于强碱溶液，对氧化剂敏感，易被氧化变色，苯环因烷氧基活化，化学性质活泼。
图一 4-正丁氧基苯酚
合成
4-丁氧基苯酚通过无溶剂固-液相转移催化选择性O-烷基化反应合成：以对苯二酚与1-溴正丁烷为原料，氢氧化钠为碱，PEG400（用量为对苯二酚的4~5mol%）作为相转移催化剂，在加热条件下反应约9小时。该体系中PEG400通过络合钠离子使酚氧负离子以紧密离子对形式存在，优先烷基化对苯二酚中酸性更强的一个羟基，完全避免双醚化副产物生成，单醚产物分离产率达92%，HPLC纯度高于96%。反应后将混合物倒入80~90℃热水中，经沉淀、水洗即可得到高纯度产品，无需复杂纯化步骤[1]。
图二 4-正丁氧基苯酚的合成
将1-丁氧基-4-碘苯（1 mmol）、氢氧化铯（3 mmol）和水（1 mL）在6分钟内分批加入到搅拌中的碘化亚铜（19.0 mg，10 mol%）与丁二酮肟（配体L6；23.2 mg，20 mol%）的二甲基亚砜（1 mL）溶液中。反应混合物在120℃下搅拌。采用薄层色谱（TLC，展开剂：乙酸乙酯-正己烷）监测反应进程。反应结束后，将混合物冷却至室温，用0.5 mol/L盐酸（0.5 mL）酸化。所得混合液用乙酸乙酯萃取（3×10 mL），有机相经无水硫酸钠干燥。旋蒸除去溶剂得到粗产物，经柱层析纯化即可得到目标化合物4-正丁氧基苯酚[2]。
图三 4-正丁氧基苯酚的合成2
反应特性
4-正丁氧基苯酚分子中同时含有酚羟基和正丁氧基，兼具酚类与芳香醚类双重反应性，可发生多类典型反应：酚羟基能进行O-烷基化、O-酰化、成盐、氧化成醌，并可参与酚醛缩合、重氮偶合、卤代等芳环亲电取代；苯环因烷氧基活化，易在邻、对位发生硝化、磺化、卤化；正丁氧基在强酸、氢溴酸下可发生醚键断裂脱丁基，再生为对苯二酚；同时其结构可作为中间体参与缩合、偶联、成环反应，是药物、染料、抗氧化剂合成的常用中间体。
参考文献
[1]Prajapati V M ,Adebolu O O ,Morrow M B , et al.Original Research: Evaluation of pulmonary response to inhaled tungsten (IV) oxide nanoparticles in golden Syrian hamsters[J].Experimental Biology and Medicine,2017,242(1):29-44.DOI:10.1177/1535370216665173.
[2]Shendage, S.S. Dimethylglyoxime as an efficient ligand for copper-catalyzed hydroxylation of aryl halides. J Chem Sci 130, 13 (2018).