盐酸伊立替康三水合物(Irinotecan Hydrochloride Trihydrate)是一种重要的拓扑异构酶I抑制剂类抗肿瘤药物，作为喜树碱的化学修饰衍生物，它通过独特的水溶性前药机制发挥抗肿瘤活性。
结构与特性
盐酸伊立替康三水合物的化学名称为(S)-[1,4'-bipiperidine]-1'-carboxylic acid 4,11-diethyl-3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl ester hydrochloride trihydrate，分子式为C33H38N4O6·HCl·3H2O，分子量为677.2。其分子结构中喜树碱母核保留了喜树碱的喹啉并吡喃结构，这是拓扑异构酶I抑制活性的基础；4S-4,11-二乙基结构修饰增强了药物的水溶性和代谢特性；4-羟基参与与拓扑异构酶I-DNA复合物的结合；1,4'-bipiperidine侧链显著提高了水溶性，使药物可通过静脉给药[1]。
药理作用机制
1. 抗肿瘤作用机制
盐酸伊立替康三水合物已被批准用于多种实体瘤的治疗，但其本身几乎无抗肿瘤活性，其作用机制主要通过以下步骤实现[2]。
在肝脏中，盐酸伊立替康三水合物通过羧酸酯酶(CES)水解，转化为活性代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)，SN-38通过与拓扑异构酶I-DNA复合物共价结合，阻止DNA断裂修复，导致复制叉移动时形成双链DNA断裂，作用于S期(DNA复制期)和G2/M期，通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。SN-38随后在肝脏中主要通过UGT1A1(尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1)催化，与葡萄糖醛酸结合形成无活性的SN-38G，通过胆汁排泄。
2. 毒性机制
盐酸伊立替康三水合物的毒性机制与其药理作用密切相关[3]。SN-38在骨髓中积累，抑制造血干细胞增殖，导致中性粒细胞减少、血小板减少和贫血等血液学毒性；SN-38在肠道中积累，引起肠上皮细胞DNA断裂、坏死和凋亡，导致水、电解质吸收障碍及液体过度分泌；伊立替康是乙酰胆碱酯酶的非竞争性抑制剂，导致乙酰胆碱在体内积聚，引起多汗、流泪、唾液分泌增加、视物模糊、痉挛性腹痛等症状。
参考文献
[1]路胜.注射用盐酸伊立替康配伍稳定性研究[J].黑龙江科技信息,2015,(6):97-98.
[2]杨建坤,商亚贞,刘宏伟,王志田,薛桂花.盐酸伊立替康的药理特性及临床应用[J].河北职工医学院学报,2007,24(1):61-62.
[3]王子见,陈添钰,张豆豆,何树妮,李繁,尤欢欢.伊立替康(Irinotecan)对SCA3细胞模型的影响[J].西安文理学院学报（自然科学版）,2023,26(4):59-62.