1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基脲的合成及用途

简介

1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基脲是一类脲类有机化合物，常温状态下多为无色液体，具备良好的化学适配性。该化合物在有机合成领域有着实际应用价值，常作为反应助剂参与化学反应体系，是制备复杂环状有机产物的重要辅助原料。

1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基脲的性状、

合成

方法一：使用N-异丙基丙烯酰胺、2,2'-偶氮二异丁腈和巯基乙酸进行自由基聚合（Lai和Hsieh，2012a）。在使用EDC/NHS化学进行接枝反应期间，将胺化明胶中的NH2基团与羧基封端的PNIPAAm中的COOH基团的进料摩尔比保持在0.36。让反应在25°C下进行24小时。在50°C下沉淀反应产物，然后离心并重新悬浮在去离子水中。在4°C下用去离子水彻底透析悬浮液（MWCO 50000，Spectra/Por1透析膜，美国加利福尼亚州兰乔多明格斯）4天。在50°C下冻干GN接枝共聚物。将混合物置于室温下的密闭容器中，以获得产品1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基脲[1]。

方法二：将苯甲酸（122.0 mg）和N-（3-（二甲氨基）丙基）-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐（191.0 mg）引入一个1.5 mL的不锈钢研磨罐中，该研磨罐配有一个不锈钢球（直径5 mm）。在振动球磨机中以25Hz的频率研磨反应混合物60分钟。60分钟后，向混合物中加入等摩尔量的芳香胺。将混合物连续研磨60分钟。用H2O洗涤粗产物数次。在室温下使沉淀物从CH2Cl2/己烷中结晶[2]。

用途

1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基脲可作为反应助剂，参与环状酮类化合物的合成制备。例如：将NHC预催化剂和反应物（0.1 mmol）、EDC·HCl（0.4 mmol）和颗粒形成的K2CO3（0.2 mmol）加入到装有磁力搅拌棒的4 mL小瓶中。向反应混合物中加入新蒸馏的THF（1 mL）、1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基脲和酸酐（0.4 mmol）、DBU（0.2 mmol）。盖上小瓶，剧烈搅拌两相混合物（1500rpm）12小时。将反应混合物直接进行柱色谱法，使用己烷/EtOAc=7/1作为洗脱剂，得到（S）-1'-三苯甲基-3,4-二氢-5H-螺[呋喃-2,3'-吲哚啉]-2'，5-二酮[3]。

参考文献

[1] Chou, Shih-Feng; et al. On the importance of Bloom number of gelatin to the development of biodegradable in situ gelling copolymers for intracameral drug delivery. International Journal of Pharmaceutics (Amsterdam, Netherlands) (2016), 511(1), 30-43.

[2] Wroblewska, Aneta; et al.  Approach toward the Understanding of Coupling Mechanism for EDC Reagent in Solvent-Free Mechanosynthesis. Organic Letters (2017), 19(19), 5360-5363.

[3] Jin, Zhichao; et al. Nucleophilic β-Carbon Activation of Propionic Acid as a 3-Carbon Synthon by Carbene Organocatalysis. Chemistry - A European Journal (2015), 21(26), 9360-9363.