简介
4-氧代哌啶-1,3-二甲酸1-叔丁酯3-甲酯为哌啶类杂环化合物，常温下呈白色粉末状固体。该化合物几乎不溶于水，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂。其是药物及精细化工合成重要中间体。
4-氧代哌啶-1,3-二甲酸1-叔丁酯3-甲酯的性状
合成
方法一：在冰浴中，将NaH（802.94 mg，20.08 mmol）加入到4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯（2 g，10.04 mmol）的无水THF（20 mL）溶液中。搅拌溶液30分钟，然后加入碳酸二甲酯（1.01 mL，12.05 mmol）。在85°C下搅拌反应混合物6小时。通过TLC完全确定反应。将反应混合物冷却至室温。用1M水溶液将溶液的pH值调节至7。冰浴中的HCl。通过加水进行反应。用EtOAc（100 mL x3）提取混合物。用盐水洗涤合并的EtOAc提取物。用Na2SO4干燥混合物。过滤所得混合物并在真空下冷凝，得到标题化合物4-氧代哌啶-1,3-二甲酸1-叔丁酯3-甲酯[1]。
方法二：在15°C至25°C下制备1-苄基-4-哌啶酮（56.5 kg，1.0 eq.）的甲苯（189 L）溶液。在15°C至25°C下，向第二个反应器中装入甲苯（659 L）、叔丁醇钾（71.9 kg，2.25 eq.）和碳酸二甲酯（51.5 kg，2.0 eq.）。将所得浆料加热至80°C至90°C的温度。在60至90分钟内将1-苄基-4-哌啶酮的甲苯溶液缓慢加入浆料中。再过90分钟后，将反应混合物冷却至15°C以下。用乙酸（38.5kg，2.25eq.）和水（367L）淬灭完成的反应。分离出两相混合物。过滤有机层以去除固体。通过减压蒸馏将有机滤液浓缩至约150L的体积。向浓缩的混合物中加入甲苯（799L）。加入氯化氢（气体，11.0kg，1.05eq.），得到作为沉淀的盐酸盐。将浆料在10°C至15°C下搅拌30分钟。通过过滤分离固体，用约己烷（130L）洗涤，并真空干燥，得到4-氧代哌啶-1,3-二甲酸1-叔丁酯3-甲酯。收率97.8%[2]。
参考文献
[1] Gao, Ying; et al. Design, synthesis, and evaluation of a novel TRAIL-activated HDAC6 inhibitor for the treatment of pulmonary fibrosis. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2024), 113, 117924.
[2] Busch, F. R.; et al. Process for preparation of pyrazolopyridine tartrates. EP Patent 1449842 A1, 2004-08-25.