介绍
异丙酚-4-羧酸（2,6-二异丙基-4-羟基苯甲酸）为白色至类白色结晶性粉末，易溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂，微溶于水，具酚羟基与羧基的化学活性，广泛用作化妆品、食品及药品的防腐剂，对霉菌、酵母菌和细菌具有良好抑制作用。
图一 异丙酚-4-羧酸
合成
将4-羟基苯甲酸（10.0 g，72.4 mmol）与异丙醇（16.6 mL）加入置于冰水浴中的浓硫酸/水溶液（36 mL/2.5 mL），控温5℃，随后升温至57℃搅拌反应40小时。经液相色谱-质谱联用（LC-MS）监测反应完全后，将反应体系倒入冰水中，用乙酸乙酯（3×20 mL）萃取，合并有机相，经饱和食盐水（50 mL）洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤后，滤液减压浓缩得到粗产物。粗产物经硅胶柱色谱纯化（乙酸乙酯/石油醚（体积比）= 0-50%梯度洗脱），薄层色谱（TLC）监测（展开剂：乙酸乙酯/石油醚（体积比）= 1/2），收集比移值Rf=0.6-0.7的组分，得到白色固体化合物异丙酚-4-羧酸（13.9 g，产率86.4%[1]。
配制4-羟基苯甲酸（1）的硫酸/水溶液（体积比9:1，445.5 mL/49.5 mL，浓度0.4 M）储备液（200 mmol，27.6 g），以及异丙醇的硫酸/水溶液（体积比9:1，363 mL/40.7 mL）储备液（6当量，1.2 mol，71.5 g，91.3 mL）；将两份储备液预热至35℃，通过康宁AFR模块泵以各自1.25 mL·min⁻¹的流速，同时泵入预热至60℃的T型混合器与同温的100 mL PFA盘管反应器中。反应器流出液收集至室温搅拌的水/甲苯（体积比1:1）混合液中，装置用硫酸/水（体积比9:1）冲洗。分液，水相用甲苯萃取，合并有机相，经饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥后真空浓缩。粗产物经快速柱色谱纯化，得到目标产物异丙酚-4-羧酸，为白色固体（产率84%，168 mmol，37.3 g）[2]。
图二 异丙酚-4-羧酸的合成
参考文献
[1]Current Patent Assignee: CHENGDU MFS PHARMA - WO2025/26231, 2025, A1
[2]Mougeot, R.; Jubault, P.; Legros, J.; Poisson, T. Continuous Flow Synthesis of Propofol. Molecules 2021, 26, 7183. https://doi.org/10.3390/molecules26237183