简述
氧杂环丁烷因其特殊的空间结构与反应活性，作为药效基团，天然生物活性分子改造单元引起了广泛的关注[1]。3‑氧杂环丁烷甲醇（也称为乙醇氧化环氧乙烷）是一种常见的氧杂环丁烷衍生物，其化学式为C4H8O2，常温下表现为无色至淡黄色透明液体。氧杂环丁烷-3-甲醇在化学工业和合成领域具有多种用途，比如在药物合成中，它可能作为中间体，用于合成复杂的药物化合物[2]。
制备方法[3]
氧杂环丁烷-3-甲醇的制备方法，包括如下步骤：
步骤S1：10‑20℃下将102‑104.3g氢氧化钾加入102‑104.3mL去离子水中，升温至30‑40℃，依次加入(2,2‑二甲基‑1,3‑二恶烷‑5‑基)甲醇的2‑甲基四氢呋喃溶液和7.25‑7.49g四丁基溴化铵，匀速搅拌并反应4‑5h，缓慢滴加对甲苯磺酰氯的2‑甲基四氢呋喃溶液，反应10‑12h后加入130mL去离子水，分液萃取，制得有机相1和水相1，将水相1采用340mL乙酸乙酯分液萃取，制得有机相2和水相2，合并有机相1和有机相2，使用204mL去离子水萃取洗涤，旋蒸制得粗品，将粗品过硅胶垫，将制得产物减压浓缩制得中间体1，收率82%；所述(2,2‑二甲基‑1,3‑二恶烷‑5‑基)甲醇的2‑甲基四氢呋喃溶液是由65‑68g(2,2‑二甲基‑1,3‑二恶烷‑5‑基)甲醇和320‑350mL2‑甲基四氢呋喃混合而成；所述对甲苯磺酰氯的2‑甲基四氢呋喃溶液是由130‑133g对甲苯磺酰氯和320‑350mL 2‑甲基四氢呋喃混合而成。
步骤S2：25‑35℃下将75‑78g中间体1加入380‑400mL甲醇中，加入4.90‑4.94g对甲苯磺酸，反应18h，反应结束后旋蒸除去甲醇，加入380‑400mL乙酸乙酯和150‑160mL去离子水，分液萃取制得有机相3和水相3，将水相3用150mL乙酸乙酯分液萃取两次，制得有机相4和水相4，合并有机相3和有机相4，旋干，制得中间体2，收率90‑92%；步骤S3、将175‑178g中间体2加入3.5‑3.6L四氢呋喃中，降温至‑30~‑20℃，缓慢滴加270‑275mL浓度2.5M的正丁基锂四氢呋喃溶液，搅拌1h后升温至50℃，反应10‑12h后旋干，加入1L二氯甲烷，铺垫一层硅藻土过滤得到滤液，滤液减压浓缩得到粗品，粗品蒸馏(油泵，油浴外温110‑120℃，产物蒸汽温度45‑60℃)提纯得到氧杂环丁烷-3-甲醇(收率90‑92%)。
参考文献
[1]张振,徐威,任强,等.新型医药中间体3-碘氧杂环丁烷合成新工艺研究[J].中国科技期刊数据库 医药, 2023.
[2]邹国勇,兰家林,尤利军,等.一种3-氧杂环丁烷甲醇的连续化制备装置:202421197512[P].
[3]乔红运,李斌德,李政.一种氧杂环丁烷-3-甲醇和氧杂环丁烷-3-甲醛的制备方法:CN202510631106.X[P].