S-1-氨基-2-丙醇的一种制备方法

2026/6/9 8:01:44 作者:梨尔

S-1-氨基-2-丙醇,又名S-2-氨基丙醇。该物质为含氮有机化合物,纯度标准达97.0%以上,常温下呈现无色至浅黄色液体状态,具有氨味,熔点24℃~26℃,沸点159.9℃±13.0℃,密度0.9±0.1 g/cm³,折射率1.440~1.4437,可溶于水、醚类及丙酮S-1-氨基-2-丙醇是用于合成“左旋氧氟沙星”的重要原料之一,左旋氧氟沙星是氧氟沙星的S型左旋光学异构体,其抗菌活性是氧氟沙星的两倍,且毒副作用小,S-1-氨基-2-丙醇也是目前国内外很火口服小分子减肥药GLP-1抑制剂orforglipron合成中的重要手性原料之一[1]

制备方法[1]

 图1 S-1-氨基-2-丙醇的制备流程图.png

图1 S-1-氨基-2-丙醇的制备流程图

1. 打开第二阀门2A,通入氮气10分钟后,再打开第一阀门1A,将500 kg四氢呋喃和L-2-氨基丙酸200 kg(2.25 kmo1)经过第一阀门1A输入到反应釜A,进料完毕后关闭第一阀门1A。开启反应釜A上的搅拌组件,并向夹套内输入冰盐水对反应釜A进行降温,使反应釜A内的溶液温度降至第一温度,第一温度为15°C。

2. 开启第八阀门1D向高位储罐D通入氮气10分钟后,再打开第十阀门3D,使浓度为4 mo1/L的硼氢化锂四氢呋喃溶液(675 L)经过第十阀门3D进入到高位储罐D,进料完毕后关闭第十阀门3D。然后开启流量计4D开始滴加,滴加完毕后关闭流量计4D,将反应釜A夹套中的冰盐水释放后,将蒸汽输入到反应釜A的夹套中对反应釜A升温至第二温度保温8小时,第二温度为30°C。液相色谱检测原料L-2-氨基丙酸反应完毕后,停止反应。

3. 开启第一阀门1A,将浓度为10%的氯化铵水溶液(800 L)输入到反应釜A内后关闭第一阀门1A,氯化铵水溶液用于淬灭残留的硼氢化锂,进料完毕后关闭第一阀门1A,静置反应釜A内的溶液使溶液分层以形成下层水相以及上层有机物料。

4. 开启一级萃取装置中的第十二阀门2B向萃取容器B内通入氮气10分钟,开启第五阀门5A、第七阀门7A、第十一阀门1B,用氮气对反应釜A内的溶液加压,下层水相经开启的第五阀门5A、第七阀门7A、第十一阀门1B压入萃取容器B内,压完水相后关闭第五阀门5A、第七阀门7A、一级萃取装置中的第十一阀门1B。再打开一级萃取装置中的第十三阀门3B,将500 L四氢呋喃溶剂输入到一级萃取装置的萃取容器B中后关闭第十三阀门3B,开启一级萃取装置中的超声装置E对萃取容器B内的溶液进行超声萃取1小时后,关闭一级萃取装置中的超声装置E,静置分层形成下层水相和上层有机物料。开启二级萃取装置中的第十二阀门2B,向二级萃取装置的萃取容器B内通入氮气10分钟后,开启一级萃取装置中的第十五阀门5B、第十六阀门6B,以及二级萃取装置中的第十一阀门1B,通过氮气的压力将一级萃取装置的萃取容器B中的水相压入到二级萃取装置的萃取容器B中,压完水相后关闭一级萃取装置中的第十二阀门2B、第十五阀门5B、第十六阀门6B,以及关闭二级萃取装置中的第十一阀门1B。再打开二级萃取装置中的第十三阀门3B,将500 L四氢呋喃溶剂输入到二级萃取装置的萃取容器B中后关闭第十三阀门3B,开启二级萃取装置中的超声装置E对萃取容器B内的溶液进行超声萃取1小时后,关闭二级萃取装置中的超声装置E静置分层形成下层水相和上层有机物料后,开启废水排放阀门9B,下层水相经废水排放阀门9B排走,下层水相排完后关闭废水排放阀门9B。

5. 开启反应装置中的第二阀门2A、第五阀门5A、第六阀门6A,以及开启一级萃取装置中的第十二阀门2B、第十五阀门5B、第十七阀门7B,以及开启二级萃取装置中的第十二阀门2B、第十八阀门8B,以及开启第一蒸馏装置中的第十九阀门1C,反应釜A中的有机物料、一级萃取装置的萃取容器B中的有机物料、二级萃取装置的萃取容器B中的有机物料通过氮气的压力压入到第一蒸馏釜C1内,进料结束后,关闭前述开启的各个阀门。然后开启第二十五阀门7C,开启第二十阀门2C,抽气单元CQ对第一蒸馏釜C1进行抽吸,以降低第一蒸馏釜C1内的气压。启动第一蒸馏釜C1工作,将有机物料中的溶剂四氢呋喃蒸馏出去,气相的四氢呋喃蒸馏经过第二十阀门2C进入到第一冷凝器C2中,气相的四氢呋喃经冷凝后转换成为液相,最后进入到第一接收罐C3中。

6. 第一蒸馏釜C1的蒸馏工作结束后,关闭第二十阀门2C、第二十五阀门7C,开启第二十一阀门3C、输送泵C7、第二十二阀门4C,通过输送泵C7将第一蒸馏釜C1内的有机物料输送到第二蒸馏釜C4内,进料结束后,关闭前述阀门,然后开启第二十六阀门8C,开启第二十三阀门5C,抽气单元CQ对第二蒸馏釜C4进行抽吸,以降低第二蒸馏釜C4内的气压。启动第二蒸馏釜C4工作,将(S)-2-氨基丙醇从溶液中精馏出来,气相的(S)-2-氨基丙醇经过第二十三阀门5C进入到第二冷凝器C5中,气相的(S)-2-氨基丙醇经冷凝后转换成为液相,最后从第二冷凝器C5输入到第二接收罐C6中。

7. 获得S-1-氨基-2-丙醇为142 kg,产率:84%,气相色谱分析化学纯度99.22%。

图2 S-1-氨基-2-丙醇的制备反应装置.png

图2 S-1-氨基-2-丙醇的制备反应装置

参考文献

[1] 陈文阳. (S)-2-氨基丙醇的制备方法: 202510636726.2 [P]. 2025-08-22.

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