简述
棕榈酸酐（Palmitic anhydride），又称十六酸酐、软脂酸酐，是一种分子式为C32H62O3，分子量为494.833的有机化合物。棕榈酸酐是一种重要有机合成中间体，常温下主要表现为白色粉末状结晶，主要用来合成棕榈酸。而棕榈酸是众多医药产品抗精神分裂症棕榈酸帕利哌酮和化工产品如棕榈酸异丙酯等表面活性剂，因此棕榈酸酐的生产研究具有非常重要的意义[1]。
制备方法[1]
目前，常见的棕榈酸酐的制备方法主要缩合剂法、脱水缩合法两种。前者使用DCC缩合剂会产生较多的二异丙基脲副产物，在反应体系中难以除去；使用BTC/DIEA法需要使用三光气，会产生剧毒的光气，不适宜放大制备。后者需要高温反应，不利于安全生产和规模化生产。
因此，在传统工艺的基础上优化一种新的棕榈酸酐制备方法十分有必要。周步高等人在做了大量实验研究后，得出一条原料廉价易得，反应条件温和，后处理简单，产物纯度高，三废少，符合绿色环保的生产要求的生产工艺。具体地，以棕榈酸乙酯原料，经水解，后处理得到棕榈酸精品，后者与乙酸酐发生脱水缩合反应得到高纯度棕榈酸酐。
应用
合成L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯
在第一温度下，将棕榈酸与L-抗坏血酸在浓硫酸中进行第一接触反应；在第二温度下，将第一接触反应所得混合物与棕榈酸酐进行第二接触反应。其中，第一温度不超过20℃；第二温度比第一温度高5-10℃。根据该发明提供的方法，L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯的收率可达91%，并且产品纯度达到98%以上。并且，该方法无需加入三氧化硫，三氯氧磷等，从而避免了它们对产品的影响以及引入他们所带来的设备腐蚀和环境污染问题，适合工业化生产[2]。
合成棕榈酸帕利哌酮
棕榈酸帕利哌酮(Paliperidone Palmitate)是第二代抗精神病药帕利哌酮的长效注射剂，主要用于治疗精神分裂，活性成分为帕利哌酮。制药工程技术领域报道了一种棕榈酸帕利哌酮的制备方法，包括以下制备步骤：S1，帕利哌酮和棕榈酸酐在四氢呋喃中经催化剂作用缩合得到棕榈酸帕利哌酮粗品；S2，棕榈酸帕利哌酮粗品在丙酮中重结晶得到棕榈酸帕利哌酮。上述棕榈酸帕利哌酮的制备方法，反应时间短，所用试剂不会引入(潜在)基因毒性杂质，产物易于纯化，收率高，原料无强刺激性，反应操作简单利于工业化生产，具有明显的工业生产优势[3]。
参考文献
[1]周步高,魏洋飞,郭强.一种高纯度棕榈酸酐的制备方法:CN202110019795.0[P].
[2]章根宝,徐勇智,党登峰.L-抗坏血酸-6-棕榈酸酯的制备方法:CN201410294714.8[P].
[3]马樱赫,刘祥.一种棕榈酸帕利哌酮的制备方法:CN202111581302.9[P].