(-)-1,2-双((2R,5R)-2,5-二苯基磷)乙烷的一种制备方法

背景技术

(-)-1,2-双((2R,5R)-2,5-二苯基磷)乙烷作为一种手性膦配体,同时也是手性铑催化剂的前驱体,在化工业领域有广泛的应用,在铑催化的不对称氢化反应中,该配体相较其他类似的化合物表现出显著的活性和选择性,S/C高达100000/1,对于N-酰基芳基烯酰胺的氢化非常有效,特别适合于合成非天然的手性氨基酸结构。

文献报道的关于(-)-1,2-双((2R,5R)-2,5-二苯基磷)乙烷的合成方法主要是通过手性的2,5-二苯基膦酸与极度易自燃的苯基三氢硅或者氢化锂铝反应制得2,5-二苯基膦氢,通过硼烷试剂硼烷化后,1,2-双甲苯氧基乙烷在丁基锂作用下偶联,再通过二乙胺还原,得到(-)-1,2-双((2R,5R)-2,5-二苯基磷)乙烷(Organic Letters,2003,5,1273;European Journal ofOrganic Chemistry,2007，(5),863)。苯基三氢硅或氢化锂铝都属于高度危险和高成本的原料,且该路线步骤较长，不利于工业化生产。鉴于该手性膦配体在不对称催化领域的市场应用前景,开发安全性高,成本较低且高效率的(-)-1,2-双((2R,5R)-2,5-二苯基磷)乙烷合成工艺十分必要。

制备方法

在氩气保护下,向反应器中加入(2R,5R)-2,5-二苯基膦酰氯(755g,3.3mol)和3L四氢呋喃,在0℃下,将1,2-二溴化镁乙烷的四氢呋喃溶液(1L,1mol)滴加入(2R,5R)-2,5-二苯基膦酰氯的溶液中，加完后,加热至回流反应,得到混合物水洗分液浓缩得到1,2-双((2R,5R)-2,5-二苯基膦氧)乙烷(496g,92%),液相化学纯度:98.6%,手性纯度:99.4%。

在氩气保护下,向1,2-双((2R,5R)-2,5-二苯基膦氧)乙烷(269g,0.5mol)中加入2L甲苯,再依次加入三氯硅烷(677g,5mol)和N,N-二甲基苯胺(606g,5mol),加热至回流反应,得到混合物用氢氧化钠水溶液淬灭反应后,萃取分液浓缩，乙醇结晶得到(-)-1,2-双((2R,5R)-2,5-二苯基磷)乙烷(241g,95%)。熔点145.2-146.1℃,手性纯度:99.9%。³¹PNMR(400MHz，C6D6)：δ14.03,¹HNMR(400MHz,C6D6) ：δ0.54(m,2H),0.93(m,2H),1.46-1.56 (m,2H),1.68-1.78(m,2H),1.88(m,2H),2.08(m,2H) ,2.65(m,2H),3.32(m,2H),6.98(m,6H),7.08(m,6H),7.23(m,4H),7.24(m,4H)[1]。

参考文献

[1] 江苏欣诺科催化剂有限公司. 一种手性1,2-双(2,5-二苯基膦)乙烷的制备方法:CN201911263838.9[P]. 2020-03-13.