简述
(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)通常指代其 (S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇，英文名称为(S)-2-Chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)ethanol，是一种化学式为C8H7Cl3O的化合物，一般表现为白色至浅黄色粉末或晶体。它是合成咪唑类抗真菌药物卢立康唑的关键中间体，由其制备得到的最终产物主要用于治疗皮肤真菌感染[1]。
合成方法[2]
当前(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)的合成面临诸多挑战。传统合成方法通常以2,4 二氯苯乙酮为起始原料进行还原反应，但在反应过程中存在严重的选择性问题，难以高效地得到高纯度的目标产物。例如，经典的化学还原法使用金属氢化物等还原剂，虽然能实现还原反应，但会产生大量的R 异构体杂质，导致产物纯度仅能达到95％左右，远远无法满足高端医药领域对原料纯度的严格要求。这不仅增加了后续提纯工艺的复杂性和成本，还可能因杂质的残留影响最终药物的质量和安全性。
为了更加高效地合成(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)，化学合成技术领域报道了一种高纯度(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)的合成方法：以2,4 二氯苯乙酮为原料，添加新型手性配体、氮掺杂纳米二氧化钛、离子液体，在固定化酶催化下，氢气参与反应；反应中用脉冲式超声波辅助，控制温度、压力等条件；反应结束后，先减压蒸馏除溶剂，再用硅胶柱色谱法梯度洗脱提纯，最终产物纯度≥99.5％，R 异构体杂质≤0.05％。该发明合成方法优势明显，添加特殊原料提升反应效果，脉冲超声和固定化酶技术提高效率、降低成本；梯度洗脱提纯效果好，制得的产物纯度高，用于制药可提升药物质量，还能提高药物稳定性和生物利用度。
应用
卢立康唑， 化学名为4 (2,4 二氯苯基) 1,3 二硫戊环 2 亚基 1 咪唑基乙腈， 是由日本农药株式会社开发的咪唑类抗真菌药物。2005年7月20日在日本上市， 于2013年获准在中国上市， 主要用于治疗皮肤真菌感染。(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)是合成卢立康唑的关键中间体[1]。此外，在抗真菌药物噻康唑的合成中，(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)同样具有应用价值。具体地，将DMF，咪唑，片碱加入到反应容器中，搅拌混合均匀,缓慢加热升温到110℃-115℃，保温1小时，之后降温到50℃-55℃；滴加(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)的DMF溶液，温度控制在50℃-55℃，滴加结束保温1小时，升温到110℃-115℃保温4小时，加入片碱，滴加2-氯-3-氯甲基噻吩，温度控制在50℃-55℃，保温1小时，升温到110℃-115℃，保持温度反应3小时，加水，降至室温；离心过滤，得噻康唑粗品；粗品烘干，用甲苯重结晶得噻康唑干品[3]。
参考文献
[1]陈少欣,张福利,汤佳伟,等.(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的生物制备方法:CN201811216899.5[P].
[2]姚宏飞,谢再法,郭锋燕,等.一种高纯度S-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的合成方法:202510431797[P].
[3]朱新民,孙建国,钱叶发,等.一种噻康唑的合成方法:CN201510268019.9[P].