4-氯-3-硝基苯甲酸的酯化反应

4-氯-3-硝基苯甲酸是一种苯甲酸衍生物，常温常压下为浅黄色结晶性粉末，具有显著的酸性和优异的化学稳定性，它在水中有一定的溶解性并且可溶于醇类有机溶剂。4-氯-3-硝基苯甲酸受苯环上硝基单元和氯原子吸电子性质影响，表现出比苯甲酸要强的酸性，该物质主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道它可用于药物分子达拉非尼的合成。

化学性质

4-氯-3-硝基苯甲酸结构中的羧酸单元可在酸或者碱性物质的催化作用下和醇类化合物等进行酯化缩合反应得到相应的酯类衍生物。4-氯-3-硝基苯甲酸结构中的苯环上的氯原子受硝基单元强吸电子性质影响，可在强亲核试剂作用下发生芳香亲核取代反应，得到相应的脱氯胺化的衍生物。此外，该物质还可在二氯亚砜的作用下进行酰氯化反应得到相应的苯甲酰氯，后者可与多种亲核试剂进行缩合反应得到酰胺，酯等衍生物。

酯化反应

4-氯-3-硝基苯甲酸结构中的羧酸单元可在浓硫酸的催化作用下和甲醇进行酯化缩合反应得到相应的甲酯衍生物。

图1 4-氯-3-硝基苯甲酸的酯化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将浓硫酸（4 mL）加入至4-氯-3-硝基苯甲酸（99.23 mmol）的甲醇（150 mL）溶液中，滴加时应该格外注意安全和控制滴加速度和用量，然后将所得的反应混合物加热至回流并将其保持在回流状态下搅拌反应大约16小时。通过TLC点板检测反应进度，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩以蒸除溶剂，向残余物中加入水，用乙酸乙酯（3 × 250 mL）萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩即可得到目标产物分子酯类衍生物。[1]

参考文献

[1] Haydon, David J.; et al,  Creating an antibacterial with in vivo efficacy: synthesis and characterization of potent inhibitors of the bacterial cell division protein FtsZ with improved pharmaceutical properties,, Journal of Medicinal Chemistry 2010, 53, 3927-3936.