5-乙酰基-2,3-二氢苯并[B]呋喃的制备与缩合反应

5-乙酰基-2,3-二氢苯并[B]呋喃是一种氢化的苯并呋喃衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的荧光性质和优异的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二氯甲烷等有机溶剂。5-乙酰基-2,3-二氢苯并[B]呋喃可由邻溴苯酚为起始原料，通过一系列化学转化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，可用于二氢苯并[B]呋喃类生物活性分子的合成。

制备方法

研究人员以邻溴苯酚作为起始原料，首先在相转移催化剂的作用下，通过烷基化反应制得中间体2-(2-氯乙氧基)-1-溴苯（化合物1）；随后，该中间体经格氏试剂生成反应进一步环合，得到2,3-二氢苯并呋喃（化合物2）；最后，通过傅-克酰基化反应在苯并呋喃环的5位引入乙酰基，从而制得目标产物5-乙酰基-2,3-二氢苯并[B]呋喃（化合物3）。在整个合成过程中，5-乙酰基-2,3-二氢苯并[B]呋喃的生成情况通过薄层色谱法进行实时监控，以确保反应进程的顺利推进。合成完成后，5-乙酰基-2,3-二氢苯并[B]呋喃及各中间体的化学组成与分子结构均经由元素分析以及核磁共振氢谱（¹HNMR）进行了系统确证和全面表征，从而为最终产物的结构鉴定提供了可靠依据。[1]

缩合反应

图1 5-乙酰基-2,3-二氢苯并[B]呋喃的缩合反应

将盐酸羟胺（7.3 g，105 mmol）加入至5-乙酰基-2,3-二氢苯并[B]呋喃（14.2 g，88 mmol）和吡啶（9.2 mL，114 mmol）溶于甲醇（100 mL）所形成的搅拌溶液之中，所得混合物于20 °C下持续搅拌反应16小时。反应结束后，将溶剂减压蒸除，残余物在饱和食盐水和乙酸乙酯之间进行分配萃取。分离出有机相，经干燥处理后蒸除溶剂，由此得到粗品1-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮肟（15.3 g，收率99%）。[2]

参考文献

[1] 郑静,方霞.5-乙酰基-2,3-二氢苯并呋喃的合成[J].精细化工中间体, 2007, 37(4):3.

[2] Hay, Michael P.; et al, Tricyclic [1,2,4]Triazine 1,4-Dioxides As Hypoxia Selective Cytotoxins, Journal of Medicinal Chemistry 2008, 51, 6853-6865.