介绍
(R)-(+)-3-丁炔-2-醇是一种含手性中心的炔醇类有机化合物，是抗血小板药物硫酸沃拉帕沙的关键手性中间体，也可用于制备第二代5-脂氧合酶抑制剂、螺旋结构功能聚乙炔等。
图一 (R)-(+)-3-丁炔-2-醇
反应特性
合成醇类
(R)-(+)-3-丁炔-2-醇手性中心构型稳定，在多步官能团转化中不易发生消旋，可作为可靠的手性源向复杂产物传递立体化学信息。其分子中的仲羟基具有典型醇类反应活性，可在咪唑介导下与叔丁基二甲基氯硅烷在室温条件下发生硅醚化反应，定量生成羟基被 TBS 保护的手性炔醚中间体，反应全程手性中心的 R 构型完全保持；分子另一端的端炔键可在碘化亚铜与二环己基胺的催化体系中，与多聚甲醛在二氧六环回流条件下发生碳链同系化反应，以 82% 的收率转化为手性联烯醇硅醚，实现从炔烃到联烯的官能团拓展，同时手性中心构型不受影响。基于双官能团的可控修饰与手性传递特性，该化合物可作为起始原料，经联烯硼氢化 - 糠醛加成、双键氢化、保护基脱除、Mitsunobu 构型翻转、呋喃氧化环化等系列转化，立体选择性地构建天然产物 halichoblelide 的 γ- 内酯结构单元，是合成(1R,2R)-2-[(R)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]-1-(呋喃-2-基)-3-丁烯-1-醇复杂天然产物的关键手性前体[1]。
图二 合成醇类
合成天然产物
(R)-(+)-3-丁炔-2-醇端炔可在正丁基锂作用下去质子化生成炔锂亲核物种，在-78℃低温下经三氟化硼乙醚活化，区域选择性进攻对甲苯磺酰化缩水甘油的环氧环发生开环反应，以82%的收率得到含手性羟基的炔醇中间体，全程手性中心构型不发生翻转；分子内的炔键可在钯碳催化、常压氢气条件下顺利还原为饱和烷烃，且不会引发手性中心消旋。在天然产物aspergillolide的首次全合成中，该化合物作为三大手性起始原料之一，负责构建12元大环内酯目标分子的C-11位立体中心，是汇聚式合成路线中含双手性中心醇片段的核心起始砌块，经环氧开环、催化加氢、分子内环化、硫叶立德开环、羟基保护与脱除等多步转化得到对应片段，再经Steglich酯化、关环复分解反应完成大环骨架组装，最终实现天然产物的全合成[2]。
参考文献
[1]Santos D ,Ariza X ,Garcia J , et al.A new synthetic approach to the lactol moiety of halichoblelide[J].Tetrahedron,2011,67(29):5184-5188.DOI:10.1016/j.tet.2011.05.055.
[2]Srijana S ,Sumit S ,Susanta M , et al.First total synthesis of aspergillolide[J].Tetrahedron Letters,2022,106DOI:10.1016/J.TETLET.2022.154081.