ALPHA-(4-氯苯基)吡啶-2-甲醇通用俗称：α-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇，白色至类白色固体，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、THF 等有机溶剂，微溶于水。主要用于合成抗组胺药、精神类药物、吡啶类手性药物，羟基可进一步卤代、酯化、氧化衍生。
合成方法
氩气保护下，将镁屑（5.37g，223.75mmol，3当量）置于无水四氢呋喃（60mL）中搅拌制成悬浮液，加入碘单质（2粒晶体）、1,2-二溴乙烷（2滴）引发反应。室温下耗时1小时逐滴滴加1-溴-4-氯苯（25.76g，134.39mmol，1.8当量），滴毕后室温搅拌1小时。随后室温缓慢滴加吡啶-2-甲醛（8g，74.68mmol）的无水四氢呋喃溶液（19mL），滴完继续搅拌反应2小时。反应结束后，向体系中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取。合并全部有机相，依次经水洗、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩除去溶剂。粗产物经硅胶柱层析纯化（洗脱剂：40%乙酸乙酯/正己烷混合液），得到ALPHA-(4-氯苯基)吡啶-2-甲醇12.26g，收率75%。
应用
专利CN201410423374.4公开了一种2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶的合成方法。以ALPHA-(4-氯苯基)吡啶-2-甲醇和N-Boc-4-哌啶醇为主要原料，经过酯化、缩合、脱保护制得2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶，总收率80%，产品纯度99%以上。本发明的优点在于发明了一种简单的合成2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶的方法，且该方法生产安全、成本低、原料易得、操作简单、易于实现工业化生产。
在2升四口瓶中加入乙腈,4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯,控温15℃以下滴加三氟乙酸酐,加完后升温20-25℃,保温1小时,TLC监控4-羟基哌啶-1-甲酸乙酯无剩余。加入ALPHA-(4-氯苯基)吡啶-2-甲醇,再加入催化剂三氟化硼乙腈,升温20-30℃,保温3小时,TLC反应完毕。控温40℃以下滴加氢氧化钠水溶液调PH值到9,控温70-80℃减压浓缩乙腈。浓缩后加300克水500克甲苯搅拌均匀,分液,甲苯相浓缩干得4-[(4-氯苯基) -2-吡啶基甲氧基]-1-羧酸乙酯油状物后称重并计算收率。
参考文献
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[3] 李攻本，杨志勇，李志勇，等.一种 4-[(4-氯苯基)-2-吡啶基甲氧基]-1-哌啶羧酸酯的制备方法：CN202210637584.8[P]. 2022-07-29.