背景技术
对甲基肉桂酸甲酯,又称为4-甲基肉桂酸甲酯,作为一种医药中间体,主要用于医药、化工领域。如经溴化反应可制得抗血栓药物奥扎格雷的上游原料对溴甲基肉桂酸甲酯。
通过苯甲醛与乙酸酯的缩合制备肉桂酸酯的方法称为Claisen-Schmidt缩合反应。用Claisen-Schmidt反应制备肉桂酸酯的方法主要有:
1、以无水乙醇为溶剂,10% NaOH为催化剂来制备，但是该方法反应时间长,副反应多,产品收率低,生产效益差。
2、以乙酸酯为溶剂,醇钠为催化剂缩合而成,该方法使产品收率有所改善,但后处理复杂,提纯难度大。在制备中都采用了乙酸酯大大过量的原料配比，因过量的乙酸酯在强碱性催化剂下,易发生酯缩合反应,生成大量的副产物，导致产品提纯困难。
此外,对甲基肉桂酸甲酯大多采用由对甲基苯甲醛与醋酐或丙二酸反应制得对甲基肉桂酸,再与甲醇酯化反应得到对甲基肉桂酸甲酯的两步合成法。因为现有工艺操作步骤多，生产条件差,产品收率低,成本高且污染严重，不符合绿色生产要求。
合成方法
在三颈瓶中,加入9.0g(0.1mol)DME,5.6g(0.0525mol)LDA和3.7g(0.05mol)乙酸甲酯,在冰水浴下搅拌0.5h后,再边搅拌边缓慢滴加6.3g(0.0525mol)对甲基苯甲醛,使温度保持在5℃以下;滴毕,保持在10°C反应3h后,缓慢滴加质量百分比10%硫酸,使反应液pH调控在6.8~7.2之间;分出有机层,减压回收DME和过量的对甲基苯甲醛,得白色固体,再经水洗、干燥得粗品,用无水乙醇重结晶,得对甲基肉桂酸甲酯6.6g,纯度为98.7%，收率为73.9%(以乙酸甲酯计)[1]。
应用实例
对溴甲基肉桂酸甲酯的合成：100mL圆底烧瓶中加入64.0g(0.865mol)乙酸甲酯和16.0g(0.091mol)对甲基肉桂酸甲酯，搅拌20min后依次加入6.4g(0.036mol)NBS和0.2g(0.001mol)AIBN，升温到70℃反应1.5h，然后降低釜温至60℃以下，再重复加入等量的NBS和AIBN反应流程2次，搅拌反应3h，当对甲基肉桂酸甲酯含量小于5%后，降温至1~5℃析晶6h。过滤，将滤液转移至100mL圆底烧瓶中，加入20mL亚硫酸氢钠溶液(含量5%)，搅拌30min，用淀粉碘化钾试纸测不变色，静置分液，有机相中加入无水硫酸钠，搅拌60min，过滤收集滤液，减压浓缩至无溶液蒸出，降至室温，加入30mL无水乙醇，降温至0~5℃析晶3h，过滤收集滤饼并干燥得21.20g对溴甲基肉桂酸甲酯，含量97.48%(HPLC)，收率88.86%[2]。
参考文献
[1]湖北远成药业有限公司. 对甲基肉桂酸甲酯的制备方法:CN201210077657.9[P]. 2012-08-08.
[2]任小雨,王天利. (E)-2-硝基甲基肉桂酸甲酯的合成[J]. 实验室科学,2026,29(1):21-26. DOI:10.3969/j.issn.1672-4305.2026.01.004.