背景及概述
O-单乙酰更昔洛韦是抗疱疹病毒药物更昔洛韦的关键单乙酰化衍生物，CAS号86357-14-4，属于核苷类医药中间体，主要用于制备前药缬更昔洛韦，在抗病毒原料药产业链中占据核心地位。为类白色结晶粉末，熔点166~170℃，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺等极性有机溶剂，分子内存在伯羟基、乙酰酯基与鸟嘌呤稠杂环结构，水溶液pH中性条件下可长期存放，强酸、强碱环境中酯键易水解，还原条件下杂环结构易破坏，储存需密封避光、低温干燥保存，禁止与酸碱类化工原料混储。
工业合成
以更昔洛韦为原料，低温控量投入乙酸酐，吡啶作为缚酸剂抑制过度酰化，反应结束后加水析晶得到O-单乙酰更昔洛韦粗品[1]，经醇水混合溶剂多次重结晶去除双乙酰副产物，精制后纯度可达99.5%以上，满足原料药关联审评质量标准。
图1 O-单乙酰更昔洛韦的合成反应式
O-单乙酰更昔洛韦粉末刺激呼吸道与眼部黏膜，长期皮肤接触可能引发轻微过敏；合成所用乙酸酐、吡啶具有刺激性与腐蚀性，生产车间需强制负压通风，操作人员佩戴护目镜、防毒口罩与耐酸碱手套。生产废液含氮杂环有机物，需经氧化降解、中和处理达标后排放。
应用
O-单乙酰更昔洛韦用于制备口服抗病毒药物缬更昔洛韦。缬更昔洛韦作为更昔洛韦前体药，口服后在体内快速水解为活性更昔洛韦，强效抑制巨细胞病毒、单纯疱疹病毒复制，临床用于艾滋病患者、器官移植术后人群巨细胞病毒感染预防与治疗。O-单乙酰更昔洛韦通过氨基缩合接入缬氨酸侧链，既保证前药口服吸收效率，又能精准控制手性杂质、酰化残留杂质，直接决定成品药物安全性与药效稳定性。同时该化合物也是核苷类抗病毒新药研发通用砌块，用于修饰新型口服长效抗病毒先导化合物。
参考文献
[1]EP1837336 A1, ;Page/Page column 10-11 ;