背景技术
(S)-(+)-1-氨基茚及其盐酸盐是一类非常重要的医药中间体。在现有的1-氨基茚的拆分制备报道中，大多数都是关于如何制备(R)-1-氨基茚的，耐如何制备得到光学(S)-(+)-1-氨基茚则鲜有报道。通过研究文献可以发现，利用动力学及动态动力学拆分制备R构型产物较易实现，而如何通过动力学及动态动力学拆分制备S型产物，对于任何产品来说都是一个技术难题。如何利用动态动力学拆分的方法简单方便的制备(S)-(+)-1-氨基茚成为本文所要解决的问题。
制备方法[1]
1、1-氨基茚满的拆分
在1000ML高压釜中，依次加入500ML甲苯，66.6g 1-氨基茚满，115.9g L-(+)-O-乙酰基扁桃酸，4g褶皱念珠菌脂肪酶和6g KT-02，密封高压釜，用氮气将釜内空气进行置换，然后往高压釜内通入氢气至压力1.0MP，开启搅拌，并升温至55℃进行反应；20小时后，取样检测，1-氨基茚满完全转化为(S)-1-氨基茚满的乙酰基化合物；反应结束后，将溶液进行浓缩，柱层析，得纯(S)-1-氨基茚满的乙酰基化合物81.9g，收率为93.5%。
2、酸解获得(S)-1-氨基茚满盐
取几次重复上一步骤制得的(S)-1-氨基茚满的乙酰基化合物87.6g加入到1000ml 的乙醇和浓盐酸以体积比1:1混合的溶液中，然后加热回流，反应8小时后，点板检测(S)-1-氨基茚满的乙酰基化合物完全水解得(S)-1-氨基茚满盐酸盐。
3、碱化获得(S)-(+)-1-氨基茚
往上步所得反应完全的溶液缓慢滴加氢氧化钠溶液，并进行搅拌，检测溶液PH值至13，停止添加氢氧化钠溶液，再加入300ML二氯甲烷，分液，上层水液再次用100mL的二氯甲烷萃取3次，将几次萃取得到的二氯甲烷溶液用无水硫酸钠进行干燥、浓缩得(S)-(+)-1-氨基茚60.6g，收率为91.2%，HPLC检测最终产品的ee值为99.8%。
参考文献
[1] 上海现代制药营销有限公司。动态动力学拆分制备 (S)-1 - 氨基茚满: CN105061218B [P]. 2017-02-01.