简介
N,N-二乙基-2-氯乙酰胺常温下为淡黄色油状液体，易溶于四氢呋喃等有机溶剂；该化合物化学性质活泼，可作为烷基化原料，与2-（6-N,N-二乙氨基-4-甲基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-）巯基乙酸衍生物发生取代反应，制备噻唑并嘧啶类衍生物。
N,N-二乙基-2-氯乙酰胺的性状
合成
方法一：在冰浴冷却的圆底烧瓶中，将氯乙酸氯化物（0.480 mL，6.00 mmol）滴加到二乙胺（0.52 mL，5.00 mmol）和Et3N（0.834 mL，6.000 mmol）的无水CH2Cl2（7.0 mL）溶液中。在冰浴中搅拌混合物10分钟。让其在1小时内升温至室温。用水（20mL）处理混合物。用CH2Cl2（20mL）稀释。分离有机层。用1.0 molL-1 HCl水溶液（3 x 20 mL）、饱和NaHCO3水溶液（4 x 20 mL）和水（20 mL）洗涤。用Na2SO4干燥有机层。过滤并真空浓缩得到标题化合物N,N-二乙基-2-氯乙酰胺[1]。
方法二：将仲胺（约12 mmol）溶解在甲苯（30 mL）中，然后将（二）氯乙酰氯滴加到125 mL锥形烧瓶（二）氯乙酰氯（130 mmol）中。用磁力搅拌混合溶液至少两个小时。将溶液转移到125 mL分液漏斗中。分离甲苯相。依次用硫酸钠（10%w/v）、碳酸氢钠（5%w/v）和氯化钠（5%w/v）洗涤甲苯相。将甲苯相转移到锥形烧瓶中。在室温下用强制空气蒸发溶剂得到标题化合物N,N-二乙基-2-氯乙酰胺[2]。
用途
N,N-二乙基-2-氯乙酰胺作为反应原料参与合成噻唑并嘧啶衍生物。例如：将2-（6-N，N-二乙氨基-4-甲基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-）巯基乙酸衍生物（5）化合物4（0.2 g，0.00079 mol）、三乙胺（0.12 g，0.0012 mol）、N,N-二乙基-2-氯乙酰胺和α-溴乙酰基化合物（0.0009 mol）溶解在20 mL四氢呋喃中。将反应混合物回流8小时。蒸发除去溶剂，将残余物在减压下进行柱色谱[V（乙酸乙酯）：V（石油醚）=1:4]，得到白色固体[3]。
参考文献
[1] Fischer, Christian; et al. De novo Design of SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitors. Synlett (2022), 33(5), 458-463.
[2] Sivey, John D.; et al. Abiotic Reduction Reactions of Dichloroacetamide Safeners: Transformations of "Inert" Agrochemical Constituents. Environmental Science & Technology (2012), 46(4), 2187-2195.
[3] Yuan, De-kai; et al. Synthesis of thiazolo[5,4-d]pyrimidine-2-thiol and its derivatives. Youji Huaxue (2003), 23(10), 1155-1158.