简介
L-鹅肌肽属于天然二肽类化合物，常温下为白色粉末，水溶性较好，可溶于水，化学性质稳定。其可作为多肽合成原料，制备得到氨基保护修饰的鹅肌肽衍生中间体，为后续改性肽类产物的制备提供基础底物。
L-鹅肌肽的性状
合成
方法一：将Aq-NaOH（1.0 M，35.6 mL）加入酯（12.62 g，35.6 mmol）的MeOH（5 mL）溶液中，并在室温下搅拌反应混合物过夜。蒸发残余胶并溶解在蒸馏水（10mL）中。将反应混合物酸化至pH 3.8（HCl，1.0 M）。将酸化的混合物再搅拌1小时，用饱和NaHCO3中和，真空浓缩。将有机残留物溶解在温热的乙醇中，冷却至室温。过滤溶液，以去除任何残留的NaCl和NaHCO3。蒸发滤液，随后从MeOH-Et2O中沉淀粗物质。用Et2O（3×200 mL）洗涤，倾析多余物，真空浓缩残渣得到标题化合物L-鹅肌肽[1]。
方法二：在40°C下，向0.20 g（2.94 mmol）乙醇钠在5.60 g乙醇中的溶液中加入0.50 g（2.95 mmol）3-甲基-L-组氨酸。将澄清溶液加热至60°C，滴加0.50 g（4.43 mmol）氰基乙酸乙酯。将混合物加热回流1小时。随后，加入10mg（0.15mmol）咪唑。然后缓慢蒸馏乙醇，蒸馏出的乙醇量被N，N-二甲基甲酰胺分批连续替代。在125°C下反应2小时后，仔细浓缩反应混合物，残余物通过硅胶快速柱色谱法纯化（洗脱液：乙酸乙酯梯度→ 乙酸乙酯/甲醇2:1）。得到0.49g（64%）淡白色固体L-鹅肌肽。薄层色谱：Rf=0.46（乙醇/水3:7）[2]。
用途
L-鹅肌肽可作为多肽合成原料，参与氨基保护衍生反应，制备带Boc保护基的鹅肌肽中间体，用于后续肽类药物、功能活性肽的合成研发。例如：将L-鹅肌肽、L-丝氨酸（4.16 mmol，1.0当量）和1,4-二恶烷（1:1，16 mL）溶解在H2O的两相混合物中。加入NEt3（1.62毫升，11.65毫摩尔，2.8当量）。在0°C下逐滴加入二碳酸二叔丁酯（4.99 mmol，1.2当量）。在室温下搅拌所得混合物18小时。将两相混合物在EtOAc（40 mL）和柠檬酸溶液（10 wt.%，40 mL水溶液）之间分配。用EtOAc（3×20mL）提取水层。用盐水洗涤合并的有机层，用无水Na2SO4干燥[3]。
参考文献
[1] Wiles, Charlotte; et al. An expedient, scalable synthesis of the natural product L-anserine. Synthesis (2007), (17), 2608-2610.
[2] Hildbrand S, et al. Preparation of β-alaninamide dipeptides from N-unprotected amino acids or esters and cyanoacetic acid derivatives[P]. PCT Patent: WO2001064638 A1, 2001-09-07.
[3] Zhang, Yinlei; et al. Photocatalytic Decarboxylative Allylation of α-Amino Acids and Peptides under Metal-Free Conditions. Organic Letters (2024), 26(38), 8121-8127.