曲普瑞林,已以其醋酸盐或者巴莫酸盐的形式应用于临床,临床适应症包括前列腺癌、性早熟、辅助生殖技术(ART)例如体外受精术(IVF)、子宫内膜异位症和子宫肌瘤等。曲普瑞林系合成的促性腺激素释放激素(GnRH)的类似物。其结构的改良是将天然分子结构中的第六个左旋氨基酸(甘氨酸),以右旋色氨酸取代以使其促效作用更为显著。
功效
曲普瑞林是一种天然GnRH的类似物,能够刺激垂体周期性分泌促性腺激素,进而促进性腺分泌性激素。在临床应用中,曲普瑞林制剂被用于治疗前列腺癌、子宫内膜异位症、女性不孕症、子宫肌瘤术前治疗和性早熟等多种疾病。
药理作用
曲普瑞林是一种促性腺素释放素类似物(GnRH analogue),亦称为促性腺激素释放激素类似物。此药物会与脑下垂体中的受体结合,刺激促性腺激素-即黄体成长素(LH)与滤泡刺激素(FSH)的分泌。这会先引发短暂的LH与FSH刺激初始阶段。随后,由于脑下垂体的促性腺激素释放激素受体发生下调,进而长期抑制促性腺激素的释放,最终导致体内雄激素与雌激素的产生受到抑制。
毒理
动物毒理研究未显示该药物分子具有任何特殊毒性。观察到的作用与药品对内分泌系统的药理特性有关。用药后40-45天吸收完全。
副作用
常见的副作用包括:
过敏性休克
关节痛
乏力
气喘
乳房胀痛(男性与女性)
血压变化
乳房大小改变
忧郁
卵巢囊肿
情绪变化
皮疹
潮热
体重变化
上市情况
曲谱瑞林由益普生原研(商品名:达菲林),于1986年首次上市,是全球第一个多肽微球产品,2003年达菲林在国内上市,2004年辉凌制药的曲普瑞林(商品名:达必佳)进入中国市场,此后陆续有中国本土企业的仿制药上市。目前原研益普生的达菲林在国内市场主要有3个月缓释剂型(双羟萘酸曲普瑞林)、1个月缓释剂型和日剂型(醋酸曲普瑞林)可用,均进入2019年医保乙类药品目录。虽然相关仿制药已经上市十余年,但曲普瑞林市场依旧由益普生主导。