技术背景
L-环丙基甘氨酸，其CAS号为49606-99-7，其外观性状为白色至类白色结晶。L-环丙基甘氨酸是一种手性氨基酸衍生物，常作为合成特定药物分子的关键中间体。其核心工艺涉及环丙烷环的立体选择性构建与氨基保护脱保护步骤。L-环丙基甘氨酸的应用较广泛，主要用于合成抗病毒药物及神经递质调节剂的前体；还可用于不对称合成中的手性助剂或模板试剂；此外，也可以应用于代谢通路研究及酶动力学分析实验。
L-环丙基甘氨酸的合成
凯莱英医药集团（天津）股份有限公司在其发明专利《L-环状烷基氨基酸的合成方法及具有其的药物组合物》中公开了其制备合成L-环丙基甘氨酸的方法[1]。其采用合成L-环丙基甘氨酸的方法步骤为：1）室温下，向20L四口瓶中加入500g环丙基甲基酮、15.6g的NaOH、8.7L水形成混合体系，将混合体系加热至45-55°C后，向混合体系中滴加8.7L具有1864.8g的KMnO4的水溶液，未溶解的KMnO4再分批加入到混合体系中，约10h加毕，反应跟踪原料反应完全，内标收率57.9%，向反应完成后的混合体系中滴加10%的NaHSO3破坏未反应的KMnO4；抽滤，滤液浓缩至70%后直接投下一步使用。2）室温下向5L四口瓶中加入上述步骤得到的1627g含量14.5%环丙基氧代乙酸钠的水溶液、193.3g甲酸铵、2350mL具有酶比活为60U/mL的亮氨酸脱氢酶和酶比活为50U/mL甲酸脱氢酶的粗酶混合液、10.18g的β-NAD+形成反应体系，调节反应体系的pH值在8.0-8.5，并将其升温至30-40°C，，反应16h后跟踪体系，检测原料反应完毕，降至室温，搅拌下缓慢向其中滴加750mL浓盐酸使反应后混合体系的pH值至1以下；将调酸后的体系过1-2cm的硅藻土垫，用235g氢氧化钠将得到的滤液pH值调节至5-6之间，得粗品水溶液。将粗品水溶液过型号为001X7的强酸性阳离子交换树脂进行柱纯化，所得粗品用无水乙醇洗涤后进行抽滤，滤饼烘干得类白色固体产品；滤液过型号为001X7的强酸性阳离子交换树脂树脂柱纯化得类白色固体产品，两次所得类白色固体产品共计得到87g，NMR内标>97%，手性纯度>99%，收率49%。
参考文献
[1] 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司. L-环状烷基氨基酸的合成方法及具有其的药物组合物. CN103361388A[P]; 2013.10.23.