简介
2-(三氟甲基)苯甲酰胺是带有邻位三氟甲基取代基的芳香酰胺类化合物，化学稳定性良好。其可作为反应底物，用于制备含氟有机中间体。
2-(三氟甲基)苯甲酰胺的性状
制备
方法一：在氮气下向反应体系中加入5H-二苯并[b，f]氮杂环庚烷（5.0 mmol，0.97 g）、DBU（1,8-二氮杂二环[5.0]十一碳-7-烯，1.5 mmol，0.23 g）和碳氯甲酸甲酯（10.0 mmol，13 mL）的混合物。在110°C下搅拌3小时。将混合物冷却至室温。用DCM（50 mL）稀释溶液。在0°C下用NaHCO3溶液碱化至pH8。在室温下搅拌1小时。用盐水（80mL）洗涤有机层。用无水Na2SO4干燥。减压蒸发有机层。通过硅胶色谱法，使用石油醚/乙酸乙酯进行纯化得到标题化合物2-(三氟甲基)苯甲酰胺[1]。
方法二：将3-苯基-1,4,2-二恶唑-5-酮衍生物（0.2 mmol）、HBpin（0.4 mmol，2.0当量）、FeBr3（0.02 mmol，10 mol%）和DCE（3 mL）装入25 mL火焰干燥的石英管中。排空并用氩气回填混合物三次。在室温下，在18W蓝色LED照射下搅拌混合物16小时。完成后，用水（3mL）淬灭混合物。用二氯甲烷（10 mL×3）萃取混合物。用Na2SO4干燥合并的有机层。在减压下浓缩合并的有机层。通过硅胶快速柱色谱法纯化粗产物（石油醚：乙酸乙酯=5:1至1:1）得到标题化合物2-(三氟甲基)苯甲酰胺[2]。
应用
2-(三氟甲基)苯甲酰胺作为反应底物，在次氯酸叔丁酯作用下发生转化反应构建含氟有机中间体。例如：在25 mL密封管中，在空气下分别加入2-(三氟甲基)苯甲酰胺（0.5 mmol）、H2O（2.0 mL）、丙酮（2.0 mL）和次氯酸叔丁酯（2.0 mmol，4.0当量，217.1 mg）。在25℃下搅拌混合物24小时。反应完成后，用硫代硫酸钠淬灭混合物。然后转移到盐水溶液（15mL）中。用乙酸乙酯提取三次（每次20mL）。使用硫酸镁作为吸收剂进行干燥。减压除去溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化残留物，使用乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，以获得所需产物[3]。
参考文献
[1] Li, Xiao-Yun; et al. Rapid Synthesis of Primary Amides Using Ammonia Borane. Journal of Organic Chemistry (2025), 90(4), 1720-1726.
[2] Wang, Bosen; et al. Visible-light-induced Fe(III)-promoted reduction amidation of 1,4,2-dioxazol-5-one. New Journal of Chemistry (2024), 48(30), 13654-13658.
[3] Wan, Xiao; et al. Interception of RCONCl2: late-stage hydrolysis and esterification of primary amides. Organic Chemistry Frontiers (2024), 11(1), 183-193.