3,4,5-三甲氧基甲苯是一种富电子的芳烃类化合物，常温常压下为白色固体，具有显著的荧光性质和较好的化学稳定性，它难溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二氯甲烷等有机溶剂。3,4,5-三甲氧基甲苯可由对甲苯酚为原料，经溴化，甲氧基化和甲基化反应制备得到，该物质常用作有机合成中间体，可用于杀菌剂苯菌酮的制备。苯菌酮是一种二苯酮类广谱杀菌剂，主要用于防治谷类、葡萄、黄瓜等作物的白粉病和眼点病。
图1 3,4,5-三甲氧基甲苯的性状图
制备方法
以对甲酚为起始原料，通过二溴化、甲氧基化和羟基甲基化三步反应，成功合成了脑功能改善药物艾地苯醌及多功能药物辅酶Q10的关键合成中间体——3,4,5-三甲氧基甲苯。在合成过程中，3,4,5-三甲氧基甲苯的收率和纯度受到甲氧基化及羟基甲基化反应中多种因素的影响，因此本研究系统考察了催化剂用量、反应时间、反应溶剂以及投料比等工艺参数对该中间体合成效率的影响。通过优化上述反应条件，建立了一条较佳的合成工艺路线；在该最优条件下，以对甲酚为基准计算，3,4,5-三甲氧基甲苯的总收率可达81.6%，且产物纯度高达98.4%。该合成路线不仅操作简便、步骤精简，同时有效降低了生产成本，具有良好的工业化应用前景，有利于实现规模化生产。[1]
苯菌酮的合成
以2-甲氧基-6-甲基苯甲酸和3,4,5-三甲氧基甲苯为起始原料，通过依次进行溴化反应、酰氯化反应以及傅克酰基化反应，成功制备了目标标题化合物。在合成路线的研究过程中，3,4,5-三甲氧基甲苯参与的各单元反应条件均经过系统优化，从而确定了最佳合成工艺参数：在溴化反应中，以二氯乙烷作为最适宜的反应溶剂，催化剂干燥铁粉的最佳用量为14.3 mmol；在酰氯化反应中，磺酰氯被证实为最优的氯化试剂；而在傅克反应中，最佳催化剂为四氯化钛，其最优用量为2.2 mmol。在上述最优条件下，3,4,5-三甲氧基甲苯经由三步反应转化为目标产物的总收率可达77.1%，且最终所得化合物的结构已通过¹H NMR和¹³C NMR波谱分析得以确证。[2]
参考文献
[1]蒋健,李昌新,刘盛辉.3,4,5-三甲氧基甲苯的合成研究[J].浙江化工, 2003, 34(11):3.
[2] 叶昌伦,何冀川.苯菌酮的合成工艺[J].化学试剂, 2017, 39(12):4.