杜尔贝科改性培养基古氨酰胺化学名为1,3‑丙二胺二盐酸盐,CAS:10517‑44‑9,分子式C3H12Cl2N2 ,外观为无色晶体,熔点 246~261℃。它既可作为杜尔贝科改性培养基的添加组分用于Caco‑2 肠上皮细胞体外培养,构建谷氨酰胺梯度模型,探究肠黏膜屏障保护机制;也常用作有机合成、配体制备的医药中间体,易溶于水,需密封低温保存,具有一定刺激性。
有机应用
向化合物169A(1.00g,2.88mmol)中加入甲酸(31mL),再加入水(5mL),混合物于70℃搅拌反应6.5h。向反应液中加入水与乙酸乙酯,分出乙酸乙酯层,水相用乙酸乙酯萃取。合并有机萃取液,饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,加入硫酸钠干燥,过滤后浓缩;所得残渣经硅胶柱色谱纯化。以乙酸乙酯‑甲醇体系洗脱,收集目标组分并浓缩,得到水合醛与乙酰甲酯的混合物,为无色透明油状物。将该油状物溶于二氯甲烷(5mL),加入杜尔贝科改性培养基古氨酰胺(354mg,2.41mmol),随后加入乙酸(0.069mL,1.2mmol),室温搅拌6h。反应液用二氯甲烷稀释,滤除不溶物,减压浓缩得到化合物169B粗品。质谱:m/z=326.20[M+H]⁺[1]。

TEIM配体的合成:在另一圆底烧瓶中,取40mL甲醇通氮气鼓泡除氧并冷却至−5℃。依次向烧瓶加入4.6mL杜尔贝科改性培养基古氨酰胺、3mL冰醋酸,以及溶于6.4mL甲醇的6.4mL 3,4‑己二酮。该TEIM溶液在−5℃搅拌30min,得到深黄橙色溶液[2]。

将50mmol甲醛水溶液(4.05mL,质量分数37%)缓慢滴加到搅拌状态下的50mmol杜尔贝科改性培养基古氨酰胺水溶液(20mL 水为溶剂)中。室温搅拌24h,随后升温至约70℃继续反应2h。将溶液冷却至0℃,加入固体氢氧化钠至饱和,二氯甲烷萃取4次。合并二氯甲烷萃取液,经硫酸钠干燥后,于300mbar压力下蒸除溶剂。残渣采用Kugelrohr(球管蒸馏仪)进行减压分馏提纯[3]。

参考文献
[1] SHIONOGI & CO., LTD.. PROCESS FOR PRODUCING PYRONE AND PYRIDONE DERIVATIVES:EP10756205A[P]. 2016-05-18.
[2] Jeremy J. Roos, Prakhar Gautam, Maximilian P. Martin, Leobardo Rodriguez Segura, Andrew T. Poore, Shiliang Tian, Aanuoluwapo E. Adeniyi, Justin L. Andrews, Tong Ren,M(TEIM) complexes with M as Co and Fe: Analogues of classic M(TIM),Polyhedron,Volume 261,2024,117101,ISSN 0277-5387,https://doi.org/10.1016/j.poly.2024.117101.
[3] VIAXXEL BIOTECH GMBH. DEOXYHYPUSINE-SYNTHASE INHIBITORS, PHARMACEUTICALS COMPRISING SAID INHIBITORS AND USES THEREOF:AU2003240743A[P]. 2003-12-31.