简介
N-异丙基乙酰胺，属于N-取代酰胺类有机化合物。该化合物常温下为无色至浅黄色透明液体，可在干燥室温条件下密封储存。在有机合成中可作为反应底物，制备目标产物，也可用作有机合成中间体。
N-异丙基乙酰胺的性状
制备
方法一：在8 mL Supelco固相萃取管中，将乙酸酐（3 mmol）和吡啶（0.2 g，2.5 mmol）加入到CH2Cl2（6 mL）中聚苯乙烯结合的1-羟基苯并三唑（0.250 g）中。在环境温度下摇动悬浮液90分钟。过滤悬架。用CH2Cl2（3×5 mL）冲洗滤液。在CH2Cl2（6 mL）和过量的异丙胺（5.9 mmol）中重新使用树脂。把混合物摇动一小时。过滤混合物。用CH2Cl2（3×3 mL）冲洗滤液。将滤液和洗涤液混合。浓缩滤液得到标题化合物N-异丙基乙酰胺[1]。
方法二：将CuF2（5.05 mg，10 mol%）、1,10水合菲咯啉（9.9 mg，10 mol%）和烘箱干燥搅拌棒装入4 mL螺旋盖小瓶。用聚四氟乙烯隔板和酚醛盖封闭小瓶，并用针与大气连接。用注射器注入胺（0.5 mmol）、DCP（1 mmol）和PhCl（2 mL）。将小瓶固定在合金板上，在氩气气氛下放入Paar 4560系列高压釜（300 mL）中。在室温下用一氧化碳冲洗高压釜三次，并充入40 bar的一氧化碳。将高压釜放置在配有磁力搅拌和铝块的加热板上。让反应物在140℃下加热24小时。将高压釜冷却至室温并释放压力。减压除去溶剂，硅胶柱层析纯化（洗脱液：戊烷/乙酸乙酯=1:1）得到产物N-异丙基乙酰胺[2]。
用途
N-异丙基乙酰胺作为反应底物，在氩气保护、低温至升温的条件下与 2-F-Py、三氟甲磺酸酐发生反应制备目标产物。例如：在氩气保护下，将N-异丙基乙酰胺（2.0 mmol，1.0当量）加入干燥二氯甲烷（20 mL）中。在-78°C下，添加2-F-Py（2.4 mmol，1.2当量），然后搅拌5分钟，然后引入Tf2O（2.2 mmol，1.1当量），从而在该低温（-78°C）下进行30分钟的搅拌。在两小时内将混合物加热至40°C的受控温度，并冷却至室温得到产物[3]。
参考文献
[1] Vokkaliga, Smitha; et al. Synthesis of amide libraries with immobilized HOBt. Tetrahedron Letters (2011), 52(21), 2722-2724.
[2] Li, Yahui; et al. An unexpected copper-catalyzed carbonylative acetylation of amines. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2017), 53(1), 142-144.
[3] Song, Qiao; et al. A novel strategy for alkylation via amide activation: synthesis of N-substituted 2-pyridones and tetrahydropyridines. Organic & Biomolecular Chemistry (2025), 23(16), 3951-3955.