2-氟-5-硝基苯胺别名：3‑氨基‑4‑氟硝基苯，淡黄色‑浅棕黄色结晶粉末，熔点：97‑100℃，微溶于水，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇等有机溶剂。2‑氟‑5‑硝基苯胺是含氟芳香合成砌块，主要用于医药、农药及染料合成，可经重氮化、偶联等反应构建各类功能芳环衍生物。
化学反应
2-氟-5-硝基苯胺(20.0g,128.2mmol)和多聚甲醛(16.0g,533.3mmol)溶于500mL甲醇中于室温下搅拌,然后滴加NaOMe(3.4g,63mmo1)的甲醇溶液100mL,该反应液在室温下搅拌16小时后分两等分加入NaBH4(9.7g,255.2mmol),搅拌15分钟,LCMS跟踪反应。反应结束后倒入1M的KOH的水溶液中,搅拌析出固体,过滤得黄色固体2-氟-N-甲基-5-硝基苯胺(19.0g,87%yield)。LC-MS(m/z)171(M+1)[1]。
1-氟-2-碘-4-硝基苯的合成:在-20℃下向BF3・OEt2(33.1mL,269mmol,4.2当量)中添加在干THF(140mL)中的2-氟-5-硝基苯胺(10g,64.6mmol,1.00当量)，然后缓慢添加溶解于THF(60mL)中的亚硝酸叔丁酯(25.3mL,211mmol,3.3当量)。将混合物逐渐温热至0℃并且然后将冷的乙醚(250mL)添加到混合物中并且将所得的混合物在0℃下搅拌10min以获得白色沉淀物,将所述白色沉淀物滤除。将获得的固体白色沉淀物分批添加到碘(5.7g,45.4mmol,0.71当量)和碘化钾(10.5g,91mmol,并且1.42当量)在MeCN(200mL)中的冷却的溶液中。将混合物温热至室温并且搅拌1h并且通过TLC监测。1h后反应完成并且向混合物中添加饱和的Na2S2O3(150mL)溶液。然后将水层用DCM(50mLX4)萃取。将合并的有机层用水(50mL)、盐水(50mL) 洗涤,经无水NagSO4干燥,过滤并且在减压下浓缩以得到呈黄色固体的1-氟-2-碘-4-硝基苯(16g,93%)[2]。
2-氟-5-硝基苯肼的合成：称取2-氟-5-硝基苯胺20g(128.0mmol,1.0eq)于500mL圆底烧瓶中,接着向圆底烧瓶中加入160mL 12mol/L浓盐酸,在室温下搅拌30min,然后将圆底烧瓶转移到低温反应浴(-25℃)中继续搅拌10min;称取NaNO3 10.6g(153.6mmol,1.2eq)用30mL纯水溶解,得到NaNO3溶液,用恒压滴液漏斗将NaNO3溶液逐滴加入到圆底烧瓶中,滴加完成后继续反应1h;称取二水合氯化亚锡57.7g(255.7mmol,2.0eq)用150mL浓盐酸溶解,得到氯化亚锡盐酸溶液,将氯化亚锡盐酸溶液缓慢滴加入到圆底烧瓶中,滴加完成后搅拌10min,转移到室温下继续反应1h;反应结束后过滤,将滤饼依次用浓盐酸、乙醚和二氯甲烷洗涤,接着旋转蒸发仪除去溶剂,所得固体物用甲醇溶解、过滤,保留滤液,将滤液用旋转蒸发仪除去溶剂,最后在真空干燥箱中干燥,得到黄色固体产物(16.9g,产率为75.4%)[3]。
参考文献
[1] 深圳微芯生物科技有限责任公司. 嘧啶衍生物、其制备方法及其应用:CN201410472716.1[P]. 2016-03-16.
[2] 诺维逊生物股份有限公司. 作为BET抑制剂的杂环化合物:CN201980086598.1[P]. 2021-08-06.
[3] 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院. 一种氟化Cy7化合物及其合成方法和应用:CN202111107511.X[P]. 2021-11-30.