1-丙基咪唑为无色至淡黄色透明液体，有咪唑特征气味，易吸潮，可与水、醇、醚互溶。1-丙基咪唑属于中等碱性杂环，咪唑环 2、4、5 位可发生卤代等亲电取代，因此，常作为有机合成砌块，用于医药、杂环化合物合成；是咪唑类离子液体的前驱体；也可作为配体构筑金属配位配合物，同时可用作环氧树脂固化促进剂。
反应情况
取100mL两颈烧瓶，加入1-丙基咪唑(2.10g，18.0mmol)、35mL甲苯；加热搅拌状态下滴加3-溴丙基二乙氧基氧化膦(5.18g，20.0mmol)，并在85℃下反应6h，冷却至室温。倒出上层甲苯，加入100mL去离子水溶解产物得到水相一，用EtOAc∶PE＝3∶1的有机相(30mL×4)洗涤水相一，分出水相二；二(2-乙基己基)磷酸酯(P2O4)(5.80g，18.0mmol)在钠的作用下回流24h，将得到的钠盐溶于二氯甲烷中与之前分出的水相二在室温下搅拌3h，加入50mL CH2Cl2搅拌，分出有机相一。用去离子水(20mL×5)洗涤有机相一，分液后得到有机相二，加入无水Na2SO4干燥有机相二，过滤，减压旋蒸出大部分CH2Cl2，70℃真空干燥3h，得淡黄色黏稠液体产物9.45g(产率86％)[1]。
1-丙基-1H-咪唑-2-甲醛的合成：将1-丙基咪唑(1.67g,15.2mmol)的四氢呋喃(30.4mL)溶液冷却至-78℃。向反应液中,在-78℃下添加正丁基锂(1.62M正己烷溶液,10.3mL,16.7mmol).将反应液在相同温度下搅拌1小时后,在-78℃下添加N,N-二甲基甲酰胺(1.41mL,18.2mmol)。将反应液在相同温度下搅拌1小时后,升温至室温。向反应液中,添加饱和氯化铵水溶液后,添加乙酸乙酯。将有机层用10%氯化钠水溶液洗涤后,用无水硫酸钠干燥,过滤,将滤液减压浓缩。将残留物用快速柱色谱(硅胶,正己烷/乙酸乙酯)提纯,以无色油状物的形式得到1-丙基-1H-咪唑-2-甲醛(0.492g,3.56mmol,24%)[2]。
将中间体1-丙基咪唑(1.0eq)置于反应瓶中，加入2.5mL/mmol的二氯甲烷，于0℃下，滴加N‑溴代丁二酰亚胺(NBS，1.1eq)的二氯甲烷(5mL/mmol)溶液，滴加完毕，室温搅拌4h，TLC监测至反应完全，减压浓缩，柱层析纯化分离，得中间体5‑溴‑1‑丙基‑1H‑咪唑(收率约20％～40％)[3]。
参考文献
[1] 宁波大学. 一种单齿双功能化咪唑型离子液体及其制备方法:CN201510401194.0[P]. 2018-04-27.
[2] 东丽株式会社. 环状胺衍生物和其医药用途:CN201680011893.7[P]. 2017-10-13.
[3] 四川大学. 一种咪唑类烟酰胺酶抑制剂及其制备方法和用途:CN202411517769.0[P]. 2026-05-01.