盐酸胡芦巴碱的一种制备方法

2026/9/14 8:01:15 作者:南星

盐酸胡芦巴碱别名:N‑甲基烟酸内盐盐酸盐,白色至类白色结晶粉末,极易溶于水,可溶于甲醇、DMSO;水溶液呈弱酸性;相比游离胡芦巴碱,吸湿性更低,稳定性更好,属于吡啶型甜菜碱生物碱,来源于葫芦巴种子、咖啡豆等植物。

盐酸胡芦巴碱

制备方法

在滚筒式刨片机中将具有含水量低于5%的1000克葫芦巴子剥离至2mm厚度。使剥离的物质上具有300mm床高的柱。在35℃下使5升己烷通过葫芦巴子层并且使从底部收集的洗脱液再循环通过葫芦巴子层10小时期限。10小时后,从葫芦巴子层排空己烷。在35℃下使由异丙醇和水按照4:1比例组成的溶剂混合物(8升)经再循环洗脱液通过该层8小时期限。8小时后,从葫芦巴床排空提取物并且在50℃下和真空中浓缩所有收集的提取物而得到半固体物质。

将浓缩的物质再溶于5升去离子水而得到澄清溶液。使该澄清溶液通过含400ml强酸阳离子交换凝胶型树脂的柱2小时。使用由正丁醇:乙酸:水按照12:8:4比例组成的系统作为流动相在硅胶预涂布板F254(1.05554.007)上检查柱洗脱液上进行TLC筛选,不存在葫芦巴碱,并且在UV 254nm下观察。在饱和柱后,使用4升去离子水洗涤掉树脂床的颜色和粘附的杂质。使用800ml 5N浓度的氨水以400ml/小时的速率解除吸收柱。在45℃下和真空中将洗脱出的混合物浓缩至得到半固体物质。

将干燥的物质再溶于150ml去离子水并且过滤出不溶物。在50℃下和真空中将该溶液浓缩至得到20%固含量并且在直流间接热空气喷雾干燥器中和下列条件下干燥。入口温度:160℃;出口温度:80℃;喷雾器RPM:12000;产量为9gms。(HPLC显示25%葫芦巴碱&35%氨基酸)。

将上述物质再溶于250ml乙醇,通过41Whatmann滤纸过滤并且冷却至0℃。在该温度下,使干燥的氯化氢气流通过它以便沉淀所述的葫芦巴碱盐酸盐。将该沉淀过滤在滤纸上并且用冷乙醇洗涤且在60℃下真空干燥[1]。

参考文献

[1] INDUS生物技术私人有限公司. 包含葫芦巴碱和4-羟基异亮氨酸的药物组合物及其方法:CN200880007277.X[P]. 2013-10-23.

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