(R)-(-)-3-羟基四氢呋喃是一种手性四氢呋喃衍生物，常温常压下为透明无色液体，具有类似于四氢呋喃的理化性质，它在水中有较好的溶解性并且可溶于大部分有机溶剂。(R)-(-)-3-羟基四氢呋喃常用作有机合成与医药化学中间体，有研究报道它可用于药物分子依帕列净的制备，依帕列净是一种强效、选择性钠葡萄糖协同转运体-2 抑制剂，目前正在开发用于治疗2 型糖尿病。
制备方法
图1 (R)-(-)-3-羟基四氢呋喃的制备方法
在总体积为1.0 mL的反应体系中，以Na₂HPO₄-KH₂PO₄缓冲液（50 mM，pH 7.0）为介质，依次加入20 mM的二氢呋喃-3(2H)-酮（200 μL，溶于10%异丙醇）、细胞裂解液（600 μL）以及20 mM的NAD(P)H（200 μL），配制成混合反应液。将该混合液置于30 °C恒温摇床中，以200 rpm的转速振荡反应12小时。反应结束后，用乙酸乙酯对反应液进行萃取，并加入无水硫酸钠干燥有机相。最终，采用手性气相色谱（GC）和高效液相色谱（HPLC）分别测定产物(R)-(-)-3-羟基四氢呋喃的转化率及对映体过量值（ee值），以获得目标产物的相关数据。[1]
芳香亲核取代反应
(R)-(-)-3-羟基四氢呋喃结构中的醇羟基具有一定的亲核性，可在碱性条件下转变为氧负离子，后者具有显著的亲核性，可对缺电子的芳烃卤代物等进行芳香亲核取代反应。
图2 (R)-(-)-3-羟基四氢呋喃的芳香亲核取代反应
在0 °C条件下，将60%的NaH（1.2 mmol）分批加入到(R)-(-)-3-羟基四氢呋喃的四氢呋喃（10 mL）溶液中，搅拌15分钟后，向体系中逐滴加入2,4,5-三氯嘧啶（1 mmol），随后自然升温至室温并继续搅拌过夜。反应结束后，用冰水淬灭反应混合物，所得残余物溶于水，并以二氯甲烷萃取两次，合并有机相，依次用饱和食盐水洗涤、无水Na₂SO₄干燥，减压浓缩后，残余物经硅胶柱层析纯化，即可得到目标产物。[2]
参考文献
[1] Qin, Lei; et al, Efficient synthesis of chiral heterocyclic alcohols by designed carbonyl reductases with coenzyme regeneration system, Molecular Catalysis (2025), 586, 115430.
[2] Li, Shan; et al, Structure-Based Design of Potent and Highly Selective NUAK1 Inhibitors by Exploiting a Unique Glutamate Switch for the Prevention of Tumor Growth, Migration, and Invasion, Journal of Medicinal Chemistry (2026), 69(7), 7817-7838.